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◎文／藥師許博淳、吳承誌
阿茲海默症（Alzheimer's disease,
AD）的致病機轉尚未完全釐清，目前較常被討論的病理機轉包括乙醯膽鹼缺乏、N-methyl-D-aspartate（NMDA）受體介導之興奮性毒性、β-類澱粉蛋白沉積，以及
tau
蛋白異常等。病人多數出現腦部類澱粉斑塊沉積，造成神經元死亡和認知功能退化。然而，斑塊沉積程度與認知衰退程度之間並非絕對相關，實際機制仍需更多研究深入探討1。
現行治療仍以延緩退化、維持功能與改善症狀為主要目標。症狀治療藥物主要包括兩類：⑴乙醯膽鹼酶抑制劑，如
donepezil、rivastigmine、galantamine，可抑制乙醯膽鹼分解，提升腦內乙醯膽鹼濃度；⑵NMDA
受體拮抗劑，如 memantine，可降低 NMDA
受體過度活化所造成的神經毒性。此外，對於失智症相關的精神行為症狀，臨床上亦可能依個別情況審慎使用抗精神病藥物或抗憂鬱劑。近年來，以
β-類澱粉蛋白為標的之單株抗體受到關注，主要藉由與類澱粉蛋白結合並促進其清除，延緩疾病進展；該類藥物 lecanemab 與
donanemab 已於 2025 年在台灣正式上市，象徵阿茲海默症治療從症狀緩解邁向『病因導向治療』的新時代；而早期開發的
aducanumab 則已由原廠終止後續研發2。
臨床上觀察到女性阿茲海默病人的tau蛋白沉積速度有時比男性快，這是否會導致藥物在女性身上的清除效率或風險不同，正是目前最前瞻的研究方向。Lecanemab（Leqembi®）於第三期臨床試驗
CLARITY AD
中顯示可減緩早期阿茲海默症患者的認知功能衰退。另有研究進一步探討其可能的性別差異，結果指出男性與女性之間或許存在不同的治療反應；然而，相關觀察目前仍屬後續分析與模擬結果，部分差異尚未達統計顯著，是否代表真實的生物學差異，仍需更多研究驗證。隨著lecanemab正式進入台灣各大醫院，這類「性別化醫療」的討論會越來越多。整體而言，lecanemab
為阿茲海默症治療帶來新的發展方向，但其臨床效益、適用族群及潛在差異，仍有待持續累積證據3。
參考資料：
1. Cummings JL, Tong G, Ballard C. Treatment Combinations for
Alzheimer's Disease: Current and Future Pharmacotherapy Options. J
Alzheimers Dis. 2019;67(3):779-94. doi:10.3233/JAD-180766
2. Perneczky R, Dom G, Chan A, Falkai P, Bassetti C. Anti-amyloid
antibody treatments for Alzheimer's disease. Eur J Neurol.
2024;31(2):e16049. doi:10.1111/ene.16049
3. Andrews D, Ducharme S, Chertkow H, Sormani MP, Collins DL.
Alzheimer's Disease Neuroimaging I. The higher benefit of lecanemab
in males compared to females in CLARITY AD is probably due to a real
sex effect. Alzheimers Dement. 2025;21(1):e14467.
doi:10.1002/alz.14467
（本文作者為財團法人高雄長庚紀念醫院藥劑部藥師 /高雄醫學大學藥理學科碩士、高雄長庚醫院藥劑部臨床藥學副科主任 /
國立成功大學臨床藥學與藥物科技研究所碩士）
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