臨床藥學交流
Cefiderocol針對MBLs產生
「多重抗藥性革蘭氏陰性菌」為有效治療選擇
◎文／藥師黃馨嫺
在面對抗生素耐藥性日益嚴重的現今，特別是針對產生metallo-B-lactamases(MBLs)的致病菌，新的治療選項尤為重要。Cefiderocol是一種新型抗生素，其結構中的catechol side chain可結合三價鐵形成螯合物，經由革蘭氏陰性菌外膜的鐵運輸通道進入細菌內，其餘cephalosporin的部分則進一步抑制細胞壁的合成。最近發表的一篇研究探討cefiderocol在臨床試驗中的效果和安全性，該藥物對於產生MBLs（如NDM、VIM和IMP等）導致的carbapenem - resistance(CR)細菌，顯示出顯著的治療潛力。
該研究包括兩個phase 3 trials：CREDIBLE-CR和APEKS-NP，主要針對nosocomial pneumonia、bloodstream infection/sepsis和complicated urinary tract infections。研究比較cefiderocol與最佳可用治療（best available therapy, BAT. 在隨機分派前由研究人員指定，最多包含三種藥物）或高劑量meropenem的療效。
結果顯示，cefiderocol在治療產生MBLs的CR菌種中，在臨床治癒率還是微生物根除率都顯示出不比BAT或meropenem差甚至更好的效果。特別是在CREDIBLE-CR研究中，使用cefiderocol的病人組於治療結束時的微生物根除率達到58.3%，而對照組（使用BAT的病人組）只有30%。此外，cefiderocol治療組的28天全因死亡率也顯著低於對照組。而在安全性與耐受性方面表現良好，cefiderocol與其他抗生素相比無明顯差異。
這兩項研究的數據支持cefiderocol作為單一療法的潛力，尤其是對於那些對現有抗生素產生抗藥性的致病菌。（cefiderocol的優勢在於其對MBLs有良好的穩定性，能有效對抗多種產生MBLs的CR菌種（包含Enterobacteriaceae、Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii），正常腎功能的用法為2g Q8H，IV drip 3小時。此外，該藥物也不需要與其他抗生素合併使用，這對臨床治療來說是一大便利。2024年PROVE研究，顯示出的安全數據也令人鼓舞。
參考資料
1.Timsit JF, Paul M, Shields RK, et al. Cefiderocol for the Treatment of Infections Due to Metallo-B-lactamase-Producing Pathogens in the CREDIBLE-CR and APEKS-NP Phase 3 Randomized Studies. Clin Infect Dis. 2022;75(6):1081-1084. doi:10.1093/cid/ciac078
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4.Clancy CJ, Cornely OA, Marcella SW, et al. Effectiveness and Safety of Cefiderocol in Clinical Practice for Treatment of Patients with Gram-Negative Bacterial Infections: US Interim Results of the PROVE Study. Infect Drug Resist. 2024;15(17):4427-4443. doi: 10.2147/IDR.S475462.

（本文作者為奇美醫療財團法人奇美醫院臨床藥師 /
中國醫藥大學藥學系學士）