◎文/藥學生鄭鴻奕、指導藥師王苾如
Cytomegalovirus(CMV)是一種β-HSV
DNA病毒,在免疫健全者身上通常會長期潛伏而不會產生症狀,感染症狀好發於免疫力低下時,如新生兒、接受器官移植、異體骨髓造血幹細胞移植及服用免疫抑制劑的患者等。症狀包括肝炎、肺炎、視網膜炎等,嚴重時甚至導致死亡,因此對於CMV感染高風險族群之預防至關重要。CMV為腎臟移植術後常見的致病或致死病原體,尤其在CMV感染高風險患者(受贈者CMV血清學陰性,且捐贈者CMV血清學陽性)的發生比例最高。為了預防此類患者在術後遭CMV感染,早前以術後給予口服Valganciclovir
900 mg 200天作為標準治療,但因Valganciclovir須透過CMV pUL97活化才有預防的效果,長期使用容易因CMV
pUL97突變而產生抗藥性,加上其具有較大的骨髓抑制副作用以及需根據腎功能調整劑量等問題,往往導致病人需停止或更換藥物進行預防。
近年來推出的Letermovir備受矚目,其作用於CMV末端酶蛋白(CMV-terminase
complex)上的pUL51、pUL56或pUL89來抑制CMV DNA複製,以達到預防效果,使得CMV較難透過基因突變的方式對Letermovir產生抗藥性。根據2017年在NEJM發表的第三期隨機雙盲臨床試驗結果顯示,異體骨髓幹細胞移植後病人使用Letermovir預防CMV感染,移植後第24週發生臨床顯著CMV感染的比例(37.5%)顯著低於安慰劑組(60.6%)(P<0.001),且骨髓抑制及腎毒性發生率和安慰劑組均沒有顯著差異。Limaye
AP等人便藉此試著將其使用在CMV感染高風險的腎臟移植患者術後預防,並在2018到2022年間進行第三期隨機雙盲(double-blind)雙虛擬(double-dummy)不劣性臨床試驗,以Letermovir來挑戰Valganciclovir用於CMV感染高風險者腎臟移植術後的預防。
(待續)
參考資料:
1. Limaye AP, Budde K, Humar A, et al. Letermovir vs Valganciclovir
for Prophylaxis of Cytomegalovirus in High-Risk Kidney Transplant
Recipients. JAMA. 2023;330:33-42.
2. Marty FM, Ljungman P, Chemaly RF, et al. Letermovir Prophylaxis
for Cytomegalovirus in Hematopoietic-Cell Transplantation. NEJM.
2017;377:2433-44.
3. Prevymis(letermovir): US prescribing information. Merck & Co,
Inc. Accessed March 27, 2024.
(本文作者為陽明交通大學藥學系藥學生,指導藥師為臺北榮民總醫院藥學部總藥師/陽明大學藥理所碩士)
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