臨床藥學大觀園
《御藥之道》
美國FDA核准Fezolinetant用於停經引起之中重度血管舒縮症狀（上）
◎文／邱予芹
停經是婦女正常的生理變化，通常會發生在45~55歲，女性的荷爾蒙激素動情素及黃體素的分泌會逐漸降低，無月經連續12個月即為停經，80%的停經婦女會有血管舒縮症狀（vasomotor symptoms, VMS），包括熱潮紅、夜間盜汗等。目前停經相關VMS之藥物治療可分為荷爾蒙療法及非荷爾蒙療法，非荷爾蒙療法包括選擇性血清素回收抑制劑（selective serotonin reuptake inhibitor, SSRI）、正腎上腺素與血清素回收抑制劑（serotonin and norepinephrine reuptake inhibitors, SNRIs）、gabapentin、oxybutynin、clonidine等，但非荷爾蒙療法中只有屬於SNRI類的paroxetine獲得美國FDA核准用於停經相關的VMS。2023年5月12日美國FDA新核准fezolinetant（Veozah®） 用於停經引起的中至重度VMS，亦是首次核准 neurokinin 3（NK3） receptor antagonist用在停經引起的中到重度血管舒縮症狀。
Neurokinin 3 受體拮抗劑阻斷neurokinin B（NKB）與 kisspeptin/neurokinin B/dynorphin（KNDy） 神經元結合以調節體溫中樞之神經活性。Fezolinetant經由SKYLIGHT 1及SKYLIGHT 2兩個隨機雙盲安慰劑對照第三期臨床試驗證實其在中重度熱潮紅的療效。SKYLIGHT 1納入527位受試者，受試者為年齡40~65歲的停經婦女，每日發生7次以上中重度熱潮紅，依1:1:1隨機分配接受12週每日一次安慰劑或fezolinetant 30 mg或fezolinetant 45 mg，接著三組病人再接受40週fezolinetant 30 mg或45 mg。

參考資料：
1.Samuel Lederman, Faith DO, Prof AC, et al. Fezolinetant for treatment of moderate-to-severe vasomotor symptoms associated with menopause（SKYLIGHT 1）: a phase 3 randomised controlled study. LNCET  2023;401:1091-102.
2.Kimball AJ, Nancy Martin, Rossella EN, et al. Efficacy and Safety of Fezolinetant in Moderate to Severe Vasomotor Symptoms Associated With Menopause: A Phase 3 RCT. J Clin Endocrinol Metab. 2023;108:1981-97.



（待續）
（本文作者為臺北榮民總醫院藥學部藥師、臺灣大學藥學所碩士）