|
◎文／張立人
SGLT2 （sodium glucose cotransporter 2）抑制劑是十分具有治療潛力的糖尿病口服藥物，目前市面上的empagliflozin、dapagliflozin以及canagliflozin除了降血糖以外，也陸續被證實能降低心血管疾病與延緩慢性腎病的風險。因此，許多藥廠紛紛加入研發SGLT2抑制劑的行列。2017年底，美國FDA核准了第四個SGLT2抑制劑ertugliflozin用於第二型糖尿病，於2020年進行的VERTIS
CV Trial中發現預防心血管疾病效果雖不優於安慰劑組 （HR 0.97, 0.85 to
1.11），但因心衰竭而住院的風險則顯著降低 （HR 0.7, 0.54 to 0.90）。而最近，由TheracosBio公司研發的SGLT2抑制劑新藥bexagliflozin，起初研發作為糖尿病及高血壓治療用藥，但尚未取得高血壓適應症，而是於2023年1月20日獲美國FDA核准用於第二型糖尿病，商品名為Brenzavvy®。機轉是透過抑制腎小管中SGLT2對糖分的再吸收，達到降血糖效果。使用劑量為一天一次，每次一顆
（20mg/tab），高脂、高熱量食物會增加AUC與血中最高濃度，但不影響臨床效果。
本適應症主要基於23個臨床試驗，約5000人，其中有超過300人為第三期慢性腎病。其中一個第三期研究發現單用metformin者併用bexagliflozin於24週時，降HbA1c效果不劣於併用sitagliptin，分別為-0.74%
（-0.86 to -0.62%）與-0.82% （-0.93 to -0.71%）。另外針對BMI≥ 25
kg/m2的族群，新藥能顯著降低體重及收縮壓。在BEST trial中，分析1700位40歲以上之第2型糖尿病患（HbA1c
7.5-11%且eGFR ≥45 ml/min/1.732m2）（台灣貢獻66人），使用bexagliflozin 20 mg QD或安慰劑，於第24週時發現新藥組HbA1c
-0.85% （-0.9 to -0.8），比安慰劑組多降了0.48% （-0.56 to -0.39, p < 0.0001）；SBP
-9.83 mmHg （-11.28 to -8.38），比安慰劑組多降了3.0 mmHg （5.5 to -0.4, p =
0.02）；體重-3.03 kg （-3.27 to -2.80），比安慰劑組多降了2.7kg （-3.1 to -2.2,
p<0.0001）。因心血管疾病而死亡或住院新藥組與安慰劑組分別為48人 （4.2%）與31人 （5.5%），HR 0.74 （0.47
to 1.17）無顯著差異；主要不良心血管事件 （major adverse cardiovascular events,
MACE）也是沒有顯著差異HR 0.79 （0.56 to 1.09），結論是bexagliflozin在心血管事件的發生率，透過間接比較，不劣於其他SGLT2抑制劑。目前尚無與其他SGLT2抑制劑直接比較療效或副作用的實驗，後續是否能如同其他同類藥申請到心衰竭、慢性腎病的適應症，備受期待。
參考資料：
1.Christopher P Cannon, Richard Pratley, Samuel Dagogo-Jack. Et al.
Cardiovascular Outcomes with Ertugliflozin in Type 2 Diabetes. N
Engl J Med 2020; 383:1425-35.
2.Halvorsen YD, Walford GA, Massaro J, et al. A 24-week, randomized,
double-blind, active-controlled clinical trial comparing
bexagliflozin with sitagliptin as an adjunct to metformin for the
treatment of type 2 diabetes in adults. Diabetes Obes Metab.
2019;21:2248–56.
3.McMurray JJV, Freeman MW, Massaro J, et al. 32-OR: the
Bexagliflozin Efficacy and Safety Trial （BEST）: a randomized,
double-blind, placebo-controlled, phase IIII clinical trial.
Diabetes. 2020; 69: 32–OR.
（本文作者為臺北榮民總醫院藥學部臨床藥師/臺灣大學藥學系臨床藥學學士）
回首頁 |