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◎文／張立人
Jarvis等人於2022年3月發表在NEJM的Ambition
trial隨機分配開放性試驗，分析非洲844位隱球菌腦膜炎病人，分成首日注射單次高劑量L-AmB 10mg/kg搭配一天4次口服flucytosine
25 mg/kg加上每日口服fluconazole 1200 mg共14天，與傳統製劑處方組（如表Daily傳統AmBd），兩組各407人。完成兩週誘導期治療後，兩組皆繼續八週鞏固期治療，每日給予口服fluconazole
800 mg，再改成維持期治療，每日口服fluconazole 200
mg。結果發現兩組於第10週全因死亡率分別為24.8%與28.7%無顯著差異，兩週後腦脊髓液黴菌清除率分別為-0.40 log CFU/ml/day與-0.42
log CFU/ml/day無顯著差異，且在前21天中，三到四級不良反應發生率分別為50.0%與62.3%，單次高劑量組顯著較低，本實驗結論認為單次高劑量L-AmB處方可做為醫療資源較缺乏地區折衷的治療選擇，能減少amphotericin
B副作用，不至於增加太多花費，又因為只需注射治療一天，病人能提早改成口服藥物出院，將有限的病床資源留給其他人，具有良好的成本效益。因此本處方也隨即被納入2022年6月WHO隱球菌腦膜炎治療指引中，列為治療首選。因為WHO指引主要需考量多數國家經濟狀況並制定較可行的用藥方法，而本疾病盛行率最高處正是醫療資源較缺乏的非洲國家，與早已將每日注射L-AmB的處方列入主要建議的美國感染症醫學會指引考量點不同。而病人若為愛滋病控制不良CD4+數值低下，應先治療隱球菌至少4到6週後才開始使用抗病毒藥物，以防免疫重建發炎症候群（immune
reconstitution inflammatory syndrome, IRIS）。
總結來說，amphotericin
B是隱球菌腦膜炎重要的治療藥物，liposomal的劑型可以顯著降低副作用，若因健保給付限制、價錢成本、藥品庫存等因素而無法每日使用時，可根據本研究結果，只使用單次高劑量L-AmB，療效可比擬Daily傳統AmBd療程，且副作用發生率較低。
表、隱球菌腦膜炎誘導期治療推薦處方比較
參考資料：
1.Jarvis JN, Lawrence DS, Meya DB, et al. Single-dose liposomal
amphotericin b treatment for cryptococcal meningitis. N Engl J Med
2022; 386:1109-20.
2.隱球菌之感染與流行病學. 衛生福利部疾病管制署, 2014.（accessed at https://www.cdc.gov.tw/File/Get/
1Ojh7OcBToS EObXyd0aK4g）
（本文作者為臺北榮民總醫院藥學部臨床藥師/臺灣大學藥學系臨床藥學學士）
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