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◎文╱王明業
Topiramate（TPM）和valproic acid（VPA）均是被廣泛應用的抗癲癇藥物，亦可用於偏頭痛或神經痛等其他疾病。
單獨使用VPA可能使血氨上升，引起高血氨症（hyperammonemia），損害中樞神經系統造成嘔吐、攻擊性、運動失調（ataxia），或增加癲癇頻率，然而造成高血氨症的機轉至今尚未完全明朗。
Micromedex和Lexicomp均警示併用VPA與TPM可能導致高血氨症、腦病變及失溫症（hypothermia），或降低其一或兩者之藥物血中濃度。在併用VPA與TPM時，密切監控療效與不良反應，並在必要時調整藥物劑量。
臺灣曾出現併用VPA與TPM而引起高血氨症的疑似個案。衛生福利部食品藥物管理署在彙整評估國內、外資訊後要求所有含VPA之藥品加註與TPM藥物交互作用之相關安全資訊，於中文仿單「警語及注意事項」、「交互作用」及「不良反應」處加註高血氨症。另要求含TPM藥品於中文仿單「交互作用」處，將「高氨尿症」修改為「高血氨症」。
併用VPA與TPM引發高血氨性腦病變之確切機轉未明，並有諸多推測。首先，TPM具有抑制碳酸酐酶（carbonic anhydrase）的效果，可能影響銨離子與碳酸氫根離子的轉化；其次，麩醯胺酸（glutamine）轉化為麩胺酸（glutamate）時會產生氨，4-en-VPA提高麩醯胺酸酶（glutaminase）的活性，而VPA和TPM降低麩醯胺酸合成酶（glutamine
synthetase）的活性，均促進麩醯胺酸（glutamine）與麩胺酸（glutamate）之間的轉化作用，使血氨不斷堆積，造成高血氨症。再者，而肉鹼缺乏會使得VPA代謝更偏往ω-氧化作用，增加VPA毒性代謝物的生成，而併用其他抗癲癇藥物也會誘發ω-氧化作用路徑，進而增加VPA的毒性。
參考資料：
1.Noh Y, Kim DW, Chu K, et al. Topiramate increases the risk of
valproic acid-induced encephalopathy. Epilepsia 2013;54:e1-4.
2.Latour P, Biraben A, Polard E, et al. Drug induced encephalopathy
in six epileptic patients: topiramate? valproate? or both? Hum
Psychopharmacol Clin Exp 2004;19:193-203.
（待續）
（本文作者為臺北榮民總醫院藥學部臨床藥師 / 陽明大學藥理所臨床藥學組碩士）
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