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藥聞

PDE5抑制劑於新冠肺炎潛在療效

 

 


◎文/藥師劉俊良


新冠肺炎主要是呼吸系統疾病,所以影響的部位以呼吸道和肺部優先,然而可能引發的其他影響如心血管相關的併發症或是生殖系統相關的後遺症等都不容小覷。新冠病毒是透過身體中的ACE2(血管收縮素轉化酶2)受體對人進行侵害,而ACE2受體則存在於我們人體中許多器官如腎臟、膀胱以及心臟血管等,所以當罹患新冠肺炎時,臨床上不只會出現像是咳嗽、咳痰等呼吸道症狀,嚴重時也可能會發生腎衰竭及膀胱出血等其他併發症。


PDE5(第五型磷酸二酯酶)抑制劑是藉由增加平滑肌細胞內cGMP的量使平滑肌放鬆,進而產生更多的內皮型一氧化氮合酶及一氧化氮,並可增加血管內皮生長因子的產生,伴隨著更多cGMP的量,使內皮細胞增生。PDE5抑制劑在臨床上較常用於治療勃起功能障礙和良性攝護腺肥大症所伴隨的下泌尿道症狀,也有用於肺高壓治療。不過近期研究指出因PDE5抑制劑可能具有減少炎症反應、增強血管內皮功能,甚至是增強免疫力,應以協同增效的方式來治療新冠肺炎。


有部分新冠肺炎患者伴隨有瀰漫性肺泡損傷和肺水腫,以及噬細胞株分泌促發炎介質和肺部微血管壓力增加的症狀,研究顯示,一氧化氮可以減輕肺部損傷、降低發炎前期細胞素濃度以及減少嗜中性球進入肺部的數量,故使用PDE5抑制劑來提升一氧化氮濃度來做為治療新冠肺炎的一部分。除此之外,在PDE5抑制劑中的tadalafil作為血管擴張劑進行每天給藥一次,以改善組織血管新生和抗纖維化,從而阻斷或預防新冠肺炎患者的血管內皮硬化。


某些研究指出,新冠肺炎有不利於男性生殖系統的潛在可能,新冠病毒可能藉由ACE2受體導致患者的生殖功能障礙,甚至有病毒性睪丸炎和陰囊不適的症狀,這對男性生殖功能會有負面影響。若使用PDE5抑制劑可能改善血管內皮功能、促進睾丸和全身血液循環並改善附睾功能誘導精子活化。


PDE5抑制劑的副作用包含頭痛、潮紅、消化不良、鼻塞、頭暈、視力異常、背痛等,而用藥禁忌則為禁止同時併服任何形式之nitrates類藥物。最後期盼未來能有更多PDE5抑制劑治療新冠肺炎的臨床研究來證實人體使用有相當明確顯著的治療效果。


參考資料:


Su H, Ma C, Li H. Anti-infection mechanism of phosphodiesterase-5 inhibitors and their roles in coronavirus disease 2019 (Review). Exp Ther Med. 2021 ;21(4):320.
 

 

 

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