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◎ 文╱黃冠慈
Safinamide為高選擇性之可逆性MAO-B抑制劑，能減少腦內多巴胺的降解以維持多巴胺濃度，臨床試驗顯示可改善L-dopa治療下引起之運動功能波動，且效果有優於現行輔助藥物之趨勢。因此臺灣已於110年5月核准safinamide用於治療PD病人使用L-dopa引起之運動功能波動，並於111年3月1日通過健保給付。根據2018年臺灣動作障礙學會之帕金森氏症
(Parkinson's disease, PD）
治療建議，PD動作症狀如動作緩慢、靜止性顫抖、肢體僵硬與步態不穩，若已影響生活功能，建議使用左旋多巴 (L-dopa） 或多巴胺拮抗劑
(dopamine agonist, DA），其中≤65歲者首選為DA，>
65歲者首選為L-dopa，增加藥品劑量後效果不足或無法耐受副作用則併用L-dopa與DA。然而長期使用L-dopa易產生運動功能波動如開關
(on/off） 現象與藥效減退 (wearing-off）：開關現象即L-dopa血中濃度落在治療區間時能有效控制動作症狀
(on-time），低於治療濃度會出現肌張力不全
(off-time），血中濃度達頂峰時則產生異動症；藥效減退則指on與off時間間隔縮短。產生運動功能波動之原因推測與人體持續外源性與脈衝性補充多巴胺，及疾病導致多巴胺神經細胞減少有關。改善藥效減退的方式包含使用緩釋劑型L-dopa、降低L-dopa單次劑量並縮短給藥間隔，或併用輔助藥物以減緩L-dopa代謝，如MAO-B抑制劑
(如selegiline、rasagiline、safinamide）、COMT抑制劑 (如entacapone、opicapone、tolcapone）、脫羧酶抑制劑
(如carbidopa、beserazide），治療目標為不增加異動症的情況下增加on-time。
美國FDA核准safinamide是基於兩項隨機、雙盲之三期臨床試驗。兩項試驗均納入正在使用L-dopa且有運動功能波動現象之PD病人，第一項試驗隨機分派給予口服safinamide
50 mg/day、100 mg/day或安慰劑持續24周，結果顯示50
mg/day組無惱人異動症之on-time每日平均增加1.37小時，100 mg/day組為1.36小時，兩組均顯著優於安慰劑
(p<0.05），且兩種劑量間未有顯著差異；另一項試驗則隨機分派給予口服safinamide 50
mg/day或安慰劑持續24周，並針對可耐受50 mg/day者於2周後調升劑量至100 mg/day，結果顯示使用safinamide者無惱人異動症之on-time每日平均增加1.42小時，亦顯著優於安慰劑
(p<0.001），且有優於現行輔助藥物之趨勢，但尚待更多試驗證實。Safinamide常見藥品不良反應有異動症
(17-21%）、血壓升高 (5-7%）、噁心 (6%），但試驗均顯示與安慰劑無顯著差異。
綜合上述，safinamide用法為與L-dopa製劑併用，建議劑量為口服50 mg QD，兩周後可增至100 mg QD，健保給付規定為每日限用50
mg，若需使用100 mg須於病歷上記載理由。此外，由於safinamide主要經肝臟代謝，中至重度肝功能不全者藥品暴露量將增加80%以上，故中度肝功能不全者
(Child-Pugh class B） 最大劑量為50 mg QD，重度肝功能不全者 (Child-Pugh class C）
為使用禁忌。
參考資料
1.Borgohain R, Szasz J, Stanzione P, et al. Randomized trial of
safinamide add-on to levodopa in Parkinson's disease with motor
fluctuations. Mov Disord. 2014;29:229-37.
2.Schapira AH, Fox SH, Hauser RA, et al. Assessment of Safety and
Efficacy of Safinamide as a Levodopa Adjunct in Patients With
Parkinson Disease and Motor Fluctuations: A Randomized Clinical
Trial. JAMA Neurol. 2017;74:216-224.
（本文作者為臺北榮民總醫院藥學部臨床藥師/臺北醫學大學藥學系碩士班臨床藥學組碩士）
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