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◎文╱林韋綺
肺癌為2019年臺灣癌症登記個案數增加最多的癌別，非小細胞肺癌 (non small cell lung cancer，NSCLC)
則是肺癌當中最常見的細胞型態，而非小細胞肺癌又再細分為肺腺癌 (adenocarcinoma)、鱗狀細胞癌 (squamous cell
carcinoma)、腺樣鱗狀細胞癌 (adenosquamous carcinoma)、大細胞癌 (large cell
carcinoma) 和肺肉瘤樣癌 (sarcomatoid
carcinoma)。流行病學研究發現臺灣非小細胞肺癌的主要發病族群是女性或無抽菸者，且對於化學治療的反應不佳，現已知發病主因為驅動因子突變
(driver mutation) 所導致，如EGFR、MET或ALK等，因此近年來發展許多標靶藥物針對這些突變點做治療。
Trastuzumab deruxtecan (T-Dxd) 是一種抗體藥物複合體 (antibody-drug
conjugates, ADCs)，針對具有人類上皮細胞生長因子接受體第二型蛋白（human epidermal growth
factor receptor 2, HER2）的腫瘤細胞作為標的，釋出具有細胞毒性的deruxtecan，達到殺死腫瘤細胞的作用，目前T-Dxd已廣泛使用於乳癌及胃癌，因為非小細胞肺癌約3%與HER2過度表現有關，因此T-Dxd開始朝向非小細胞肺癌的領域發展。
DESTINY-Lung
01是一項多國多中心、開放式且為兩個世代研究的第二期試驗，收錄HER2過度表現或HER2基因變異、不可切除或轉移性非小細胞肺癌，且對標準治療反應不佳或於標準治療過程中復發的病人共91位，皆接受每三週靜脈注射T-Dxd
6.4 mg/kg，結果顯示92% (95% CI 85-97) 病人達到疾病控制及腫瘤縮小，達客觀反應率共50人 (55%, 95%
CI 44-65)，其中1位 (1%) 達到完全緩解、49位 (54%) 達到部分緩解。整體病人對T-Dxd治療的中位反應時間為9.3個月
(95% CI 5.7-14.7)、中位疾病無惡化存活期 (progression-free survival, PFS)為8.2個月
(95% CI 6.0-11.9)、中位整體存活率 (overall survival, OS)為17.8個月 (95% CI
13.8-22.1)，試驗結束時共47位死亡。原本具有中樞神經系統轉移共33人，18人達到部分緩解，其中8位曾接受過腦部放射線治療的中位PFS為7.1個月(95%
CI 5.5-9.8)、中位OS為13.8個月 (95% CI 9.8-20.9)。安全性結果顯示共有88位病人
(97%)曾發生至少一件與藥品相關之不良反應事件 (adverse event,
AE)，嚴重程度第一至二級佔51%，主要為腸胃道副作用、血液毒性、食慾下降和落髮；46%病人發生第三級以上藥物不良反應事件，最常見為嗜中性白血球低下
(neutropenia) (19%) 和 貧血 (10%)。經校正後有26%之病人 (24名)
發生藥物相關之間質性肺病，其中2名病人死亡。
整體而言，trastuzumab deruxtecan對非小細胞肺癌的客觀反應率高且無惡化存活期長，相關藥品不良反應事件多為第一至第二級，病人多可耐受治療，但仍有少部分病人發生嚴重間質性肺病和肺炎而導致停止治療或延後劑量，美國國家癌症資訊網
(NCCN) 指引將trastuzumab deruxtecan列為晚期非小細胞肺癌的治療之一，且美國FDA已於2022年8月19日核准T-Dxd使用於HER2變異之不可切除或轉移性的非小細胞肺癌，但後續仍應密切監測T-Dxd的安全性資料，確保病人用藥安全。
參考資料
1. Li BT, Smit EF, Goto Y, Nakagawa K, et al; DESTINY-Lung01 Trial
Investigators. Trastuzumab Deruxtecan in HER2-Mutant Non-Small-Cell
Lung Cancer. N Engl J Med. 2022;386:241-51.
2. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Non-Small Cell
Lung Cancer. Retrieved July, 2022, from the World Wide Web: http://www.nccn.org.
（本文作者為臺北榮民總醫院藥學部臨床藥師）
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