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美核准Atogepant 預防偏頭痛新藥

 


◎文╱藥學生江媚如、 高雄記者毛志民


偏頭痛(migraine)是許多人深受其擾的疾病,美國FDA於2021年9月28日核准Atogepant為陣發性偏頭痛的口服預防性治療用藥。2022年6月21日宣布已向美國FDA提出預防性治療慢性偏頭痛擴大適應症的補充資料。


偏頭痛是復發型神經系統性疾病,患者能感到單側搏動性頭痛,並可能伴隨有噁心、嘔吐、畏光或聲音等現象。全球約有19%的女性與10%的男性罹患此疾,且為導致晚年失能的主因之一。陣發性偏頭痛的定義為一個月頭痛天數不超過14天 ; 慢性偏頭痛為每個月發生15天以上的頭痛,且當月發生8天以上偏頭痛,兩者對患者身心皆帶來不容小覷的影響。疾病發作時,受到刺激的三叉神經節,其神經末梢會釋放降鈣素基因相關胜肽(Calcitonin gene-related peptide, CGRP)等神經胜肽物質,進而使硬腦膜中的血管擴張、刺激其中的痛覺感受器,並產生發炎症狀,引發一系列偏頭痛病癥。


CGRP是偏頭痛過程中的重要神經傳遞物質,其為三叉神經中最豐富的神經胜肽,具有調節神經元敏感化、擴張血管和促進發炎等生理效應。臨床研究顯示,偏頭痛發作時血漿中的 CGRP 濃度升高,投與相關治療藥物後,濃度即恢復到正常值。因此,研究者致力開發於CGRP標靶治療的偏頭痛藥物。


臨床上常用於急性緩解的偏頭痛藥物,包含血清素受體致效劑(即triptans)、非類固醇類消炎止痛劑(non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs)等,新型小分子量CGRP受體拮抗劑(即gepants)。預防性治療藥物則有β-腎上腺素受體拮抗劑、三環抗憂鬱劑、鈣離子通道阻斷劑、抗癲癇藥物(如sodium valproate與topiramate)、A型肉毒桿菌素(OnabotulinumtoxinA)等,和CGRP或其受體的單株抗體(Erenumab, Fremanezumab, Galcanezumab和Eptinezumab)等。


Atogepant為口服的CGRP受體拮抗劑,能競爭取代CGRP與受體結合部位,進而抑制血管擴張。有10毫克、30毫克或60毫克三種規格含量,每日口服一次。此藥能有效減少每月偏頭痛發作的天數、增加偏頭痛發作天數減少≥50%的患者比例及減少需要使用緩解藥物的天數,各項指標皆顯示能有效改善患者生活品質。在873名患者的雙盲隨機研究中,相較於安慰劑有顯著差異並驗證有效性。


Atogepant尚無明顯的藥物交互作用,針對輕中度肝腎不全者無須調整劑量,重度肝功能不全之病患應避免使用此藥 ; 而重度腎功能不全者建議劑量為每天10毫克。此藥常見的不良反應包含包含噁心、便秘與疲倦等,在高劑量給予下,無其他嚴重的肝腎損傷副作用,安全性和耐受性方面皆優。


參考資料:


1. AbbVie. QULIPTA (atogepant) tablets, for oral use: US prescribing information. 2021. https://reurl.cc/MX1k2k. Accessed 30 Sept 2022.


2. Ailani J, Lipton RB, Goadsby PJ, Guo H, Miceli R, Severt L, et al. Atogepant for the Preventive Treatment of Migraine. N Engl J Med. 2021;385(8):695-706.


3. Lattanzi S, Trinka E, Altamura C, Del Giovane C, Silvestrini M, Brigo F, et al. Atogepant for the Prevention of Episodic Migraine in Adults: A Systematic Review and Meta-Analysis of Efficacy and Safety. Neurol Ther. 2022;11(3):1235-52.


4. 周美生、吳俊男、李建瑩。治療偏頭痛的新型藥物。藥學雜誌。37(3):51-59。https://reurl.cc/kqNL9n


5. AbbVie Submits Supplemental New Drug Application to U.S. FDA for Atogepant (QULIPTA™) to Support Label Expansion for the Preventive Treatment of Migraine. 2022/10/26取自https://reurl.cc/bG4nW3


(本文藥學生為大仁科技大學藥學系臨床組)

 

 

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