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◎文╱藥師黃顗文
根據國民健康署研究，未婚女性的避孕方法中，口服避孕藥使用率從民國93年至105年由13.3%至20.1%，有上升的趨勢。
目前市面上的口服避孕藥為「雌激素Estrogen」和「黃體素Progestin」的複方成分，雌激素抑制排卵、減少濾泡發展、穩定子宮內膜和調節經血；黃體素抑制排卵、改變子宮頸黏液，和子宮內膜。雌激素可分為estrone(E1)、estradiol(E2)、estriol
(E3)、estetrol (E4)。
其中Estetrol (E4)
是存在人體的天然雌激素，僅能在懷孕的女性中發現，且在生產之後會快速消失。E4於懷孕時，由E2、E3經由15α-hydroxylase與16α-hydroxylase於胎兒肝臟合成，再由胎盤循環至母體。E4生體可用率高達70%以上，半衰期約為28-32小時，是E2的兩倍長。其主要由肝臟經由phase
II 代謝後，再由腎臟排除，並不會產生E1、E2、E3等活性代謝物，E4不會抑制或誘導CYP450，相較於E2，無顯著藥物交互作用。
與E2, E3相比，E4有較弱的雌激素活性，因其與estrogen receptor α (ERα)、β (ERβ)有較弱的親和力，且對於ERα有4-5倍的選擇性。不同於其他的雌激素，對於ERα均為促進(agonist)的作用，E4對在細胞核中的ERα是促進的作用，而細胞膜上的ERα則是拮抗效果。因上述作用機轉之特性，也觀測到在組織的不同效應：對應細胞核ERα為促進作用，E4在中樞神經系統有神經保護效果、抑制FSH、LH分泌，在骨頭能增加骨密度，減少骨質流失，在生殖系統能抑制排卵、子宮生長和上皮增殖；因對細胞膜ERα的拮抗作用，E4與E2相比，對於乳房的作用應較式微，目前研究並未觀測到會有乳房上皮細胞增長的作用。
E4/ DRSP(Drospirenone)的組合與EE / DRSP相比對於Activated Protein
C等抗凝血因子等，較少有阻抗性效應。對於口服避孕藥最需要關注的安全性議題靜脈栓塞(VTE)的風險，或許E4/DRSP有較佳的安全性。進一步研究發現，推估E4/
DRSP的VTE發生率為3.66/10000 women-years；至於其他含DRSP避孕藥的發生率，根據一系統性回顧研究顯示，為7.8-9.3/10000
women-years。
E4不會與性激素結合球蛋白(sex hormone-binding globulin, SHBG)結合，E4/ DRSP與EE /
DRSP相比對於SHBG影響較少，可能可以預期對於肝臟的影響較少；對於三酸甘油脂(TG)、低密度脂蛋白(LDL)等血脂數值的影響也較EE
/ DRSP少。與病人基礎值相比，E4/ DRSP無顯著影響膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、三酸甘油脂。
此藥常見的副作用，如同其他現有的口服避孕藥，有情緒失調、非經期出血、陰道流血、乳房症狀、痤瘡、頭痛、體重增加、性慾降低等。
對於口服避孕藥使用，能多增加一項有人體來源的雌激素(E4)，其獨特的選擇性作用機轉，不僅可有效避孕，且是預期有較佳安全性概況的新選擇。
（本文作者為馬偕紀念醫院藥師）
參考資料
1. Fruzzetti F, Fidecicchi T, Montt Guevara MM, Simoncini T.
Estetrol: A New Choice for Contraception. J Clin Med.
2021;10(23):5625.
2. Lee A, Syed YY. Estetrol/Drospirenone: A Review in Oral
Contraception. Drugs. 2022;82(10):1117-1125.
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