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◎文╱藥師黃永成
尼曼匹克症（Niemann-Pick Disease,NPD）又稱為鞘磷脂-膽固醇脂質沉積症（sphingomyelin-cholesterol
lipidosis），是一種脂質代謝異常的遺傳疾病，與脾腫大、神經功能缺損以及包括鞘磷脂和膽固醇在內的脂質蓄積有關。過量脂質蓄積在於病人的肝、腎、脾、肺、骨髓、腦部等，而造成器官的病變。
尼曼匹克症臨床上主要可分為A、B、C三型。尼曼匹克症A型（NPD-A）和B型（NPD-B）是由鞘磷脂磷酸二酯酶-1基因 (sphingomyelin
phosphodiesterase-1 gene, SMPD1) 致病變異引起的基因疾病，其特徵是酸性鞘磷脂酶（acid
sphingomyelinase , ASM）的缺乏或活性不足，無法代謝分解細胞膜上的鞘磷脂，鞘磷脂的蓄積會導致細胞死亡和器官功能障礙。尼曼匹克症C型（NPD-C）是由NPC1和NPC2基因的致病變異所引起，這些變異導致低密度脂蛋白（LDL）和其他大分子（如鞘糖脂,
Glycosphingolipid）的代謝及運輸障礙。NPD-A和NPD-B的診斷是通過檢測SMPD1中的兩個致病等位基因或透過驗證ASM缺乏來加以確認。NPD-C的診斷基於氧化膽固醇（oxysterols）的異常生物標記物篩選和涉及NPC1或NPC2等位基因致病變異遺傳的確認。
NPD-A型在嬰兒時期出現的致命神經退化性疾病，患者的ASM幾乎沒有活性，導致鞘磷脂蓄積在肝、脾、肺等器官與神經系統中，最初幾個月出現肝脾腫大、餵食困難和早期運動技能喪失。導致加速死亡、進行性和嚴重的神經功能喪失，此型最為嚴重，生命期通常小於三年。其他表現包括周圍神經病變、肌張力減退、反射喪失和間質性肺病，所有受影響的個體最終都會出現黃斑櫻桃紅點（Macular
cherry red spots）。
NPD-B型患者的ASM活性低於正常人，臨床症狀較輕微，神經系統可能輕微受損或完全正常，一般發病較晚，生命期較久，預後良好，可存活至成年。在嬰幼兒時期會因脂質導致的肝脾腫大，蓄積在肺部容易引起呼吸道感染、呼吸困難。其他全身表現包括身材矮小伴隨骨骼成熟遲緩、間質性肺病、高血脂症等。
NPD-C型缺乏的酵素不同於Ａ、Ｂ型，蓄積的物質為膽固醇。C型的發病年齡通常在學齡期，但差異很大，也有成年才發病的晚發型，症狀仍以肝脾腫大為主，出生的嬰兒黃疸可能會延續2~4個月，肝脾腫大為漸進式的，隨著年齡與蓄積的量而愈加明顯。大多數患者在兒童中晚期發病，通常伴有小腦症狀、緩慢的認知退化、進行性肌張力障礙等。
目前所有形式的NPD都是以支持性療法為主。Xenpozyme (olipudase alfa)獲美國、日本及歐洲批准用於兒童和成人罹患酸性鞘磷脂酶缺乏症（acid
sphingomyelinase deficiency, ASMD）的非中樞神經系統 (non-CNS)
症狀表現的治療。ASMD屬於尼曼匹克症的A、B型，主要是由於SMPD1基因突變所引起，導致ASM的缺乏而無法分解鞘磷脂。對於患有輕度至中度神經、精神或認知表現的NPD-C兒童和成人，建議使用Miglustat治療。未來也持續針對NPD的生化、病理機轉進一步研究，期待發展出骨髓移植、基因治療等不同的治療方式。
參考資料：
1. UpToDate: Overview of Niemann- Pick Disease.
2. http://www.tfrd.org.tw/tfrd/rare_b/view/id/32
3. https://www.fiercepharma.com/pharma/sanofis-rare-disease-drug-xenpozyme-scores-fda-approval-after-nods-japan-and-europe
（本文作者為台大醫院雲林分院藥劑部藥師）
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