美核准首批罕病ASMD藥物

◎文╱藥師黃永成
2022年8月31日美國食品藥物管理局（FDA）批准賽諾菲子公司健贊(Genzyme) 最新的罕見疾病藥物Xenpozyme® (olipudase alfa)的使用許可，成為首款用於酸性鞘磷脂酶缺乏症（acid sphingomyelinase deficiency, ASMD）的治療藥物。
尼曼匹克症（Niemann- Pick Disease, NPD）也稱為鞘磷脂-膽固醇脂質沉積症（sphingomyelin-cholesterol lipidosis），是一種脂質代謝異常的遺傳性疾病，過量脂質累積於病人的肝、腎、脾、肺、骨髓、腦部等，而造成器官的病變，主要分為兩大類：(1) 尼曼匹克症A型和B型是由鞘磷脂磷酸二酯酶-1基因 (sphingomyelin phosphodiesterase-1 gene, SMPD1) 的致病變異引起的基因疾病，其特徵是酸性鞘磷脂酶的缺乏或活性不足。(2) 尼曼匹克症C 型是由NPC1 和NPC2 基因的致病性變異所引起，這些變異導致低密度脂蛋白（LDL）膽固醇和其他大分子（如鞘糖脂）的代謝及運輸障礙。
ASMD屬於尼曼匹克症的A、B型。在美國被診斷出患有ASMD的人不到120人，其中大約三分之二的患者是兒童，主要是SMPD1基因突變引起，導致分解複雜脂質（sphingomyelin）的酸性鞘磷脂酶的缺乏。最嚴重的是在嬰兒時期出現的致命神經退化性疾病（尼曼匹克症-A型），患者的酸性鞘磷脂酶幾乎沒有活性，導致鞘磷脂累積在肝、脾、肺等多各器官與神經系統中，最常見的症狀是肝脾腫大。症狀出現在從嬰兒到成年時期的任何年齡，患有最嚴重和早期症狀的嬰兒很少能活超過三歲，其他可以存活到成年（尼曼匹克症-B型），最後仍會死於呼吸衰竭。
Xenpozyme®是一種液壓溶酶體酶替代療法，可減少鞘磷脂的蓄積。在一項針對31名患者進行隨機、安慰劑對照（placebo-controlled）研究結果顯示，可明顯減小脾臟和肝臟的大小，並改善肺部功能。
日本今年3月批准 Xenpozyme®用於患有ASMD的兒童和成人，治療其非中樞神經系統（non-CNS）症狀的表現，歐洲也於5月陸續核准。Xenpozyme®先前已獲得FDA快速通道、突破性治療、優先審查及孤兒藥的資格，每兩週靜脈輸注給藥一次，未來在美國標價上市。
參考資料： 
1.	https://www.fiercepharma.com/pharma/sanofis-rare-disease-drug-xenpozyme-scores-fda-approval-after-nods-japan-and-europe
2.	UpToDate: Overview of Niemann- Pick Disease.  
（本文作者為台大醫院雲林分院藥劑部藥師）◎文╱藥師黃永成
2022年8月31日美國食品藥物管理局（FDA）批准賽諾菲子公司健贊(Genzyme) 最新的罕見疾病藥物Xenpozyme® (olipudase alfa)的使用許可，成為首款用於酸性鞘磷脂酶缺乏症（acid sphingomyelinase deficiency, ASMD）的治療藥物。
尼曼匹克症（Niemann- Pick Disease, NPD）也稱為鞘磷脂-膽固醇脂質沉積症（sphingomyelin-cholesterol lipidosis），是一種脂質代謝異常的遺傳性疾病，過量脂質累積於病人的肝、腎、脾、肺、骨髓、腦部等，而造成器官的病變，主要分為兩大類：(1) 尼曼匹克症A型和B型是由鞘磷脂磷酸二酯酶-1基因 (sphingomyelin phosphodiesterase-1 gene, SMPD1) 的致病變異引起的基因疾病，其特徵是酸性鞘磷脂酶的缺乏或活性不足。(2) 尼曼匹克症C 型是由NPC1 和NPC2 基因的致病性變異所引起，這些變異導致低密度脂蛋白（LDL）膽固醇和其他大分子（如鞘糖脂）的代謝及運輸障礙。
ASMD屬於尼曼匹克症的A、B型。在美國被診斷出患有ASMD的人不到120人，其中大約三分之二的患者是兒童，主要是SMPD1基因突變引起，導致分解複雜脂質（sphingomyelin）的酸性鞘磷脂酶的缺乏。最嚴重的是在嬰兒時期出現的致命神經退化性疾病（尼曼匹克症-A型），患者的酸性鞘磷脂酶幾乎沒有活性，導致鞘磷脂累積在肝、脾、肺等多各器官與神經系統中，最常見的症狀是肝脾腫大。症狀出現在從嬰兒到成年時期的任何年齡，患有最嚴重和早期症狀的嬰兒很少能活超過三歲，其他可以存活到成年（尼曼匹克症-B型），最後仍會死於呼吸衰竭。
Xenpozyme®是一種液壓溶酶體酶替代療法，可減少鞘磷脂的蓄積。在一項針對31名患者進行隨機、安慰劑對照（placebo-controlled）研究結果顯示，可明顯減小脾臟和肝臟的大小，並改善肺部功能。
日本今年3月批准 Xenpozyme®用於患有ASMD的兒童和成人，治療其非中樞神經系統（non-CNS）症狀的表現，歐洲也於5月陸續核准。Xenpozyme®先前已獲得FDA快速通道、突破性治療、優先審查及孤兒藥的資格，每兩週靜脈輸注給藥一次，未來在美國標價上市。
參考資料： 
1.	https://www.fiercepharma.com/pharma/sanofis-rare-disease-drug-xenpozyme-scores-fda-approval-after-nods-japan-and-europe
2.	UpToDate: Overview of Niemann- Pick Disease.  
（本文作者為台大醫院雲林分院藥劑部藥師）