藥品不純物與管理機制

◎文╱藥師陳浩銘 
108年爆發胃藥ranitidine部分原料中含有不純物NDMA以及Sartan類高血壓藥品發現不純物NMBA；109年於國外發現糖尿病用藥metformin藥品恐含致癌物NMDA；110年也爆發戒菸用藥varenicline恐有亞硝胺類的不純物的疑慮，一直到今年(111年)也曾有蚊蟲止癢藥品驗出不純物超標的狀況。
無論國際知名藥廠或是本土藥廠，從原料藥到成品，都曾有這類的狀況發生，到底發生了什麼問題呢？
不純物(impurity)就是非屬表列活性成分或賦形劑的其他成分，其可分為：(1)有機不純物、(2)無機不純物、(3)殘留溶劑。藥品從前驅物來源、活性物質合成/生產之中間體/副產物、製造過程中使用的試劑(如催化劑、助濾劑)、存放期間分解/降解的物質，都可能是不純物的來源。不純物屬於藥品品質中的重要關鍵屬性(critical quality attributes)之一，可能影響安全或療效。全球各國醫藥法規單位對於不純物的管制越趨嚴謹，然而在實務上要將不純物降低至完全不存在，恐難以在真實世界中達成，因此可以思考，到底應該將這些不純物含量控制在多少的合理範圍內才算合理。國際醫藥法規協和會(ICH)亦有針對不純物發布相關指引供世界各國醫藥衛政機關參考，我國無論在中華藥典<元素不純物>或是食藥署所公告的<不純物指引>、<藥品元素不純物管控實施方式(草案)>都有相關資料可參考。
此外，在藥品申請查驗登記時會予以審查不純物相關資訊，主管機關亦會監控國際上其他不純物相關訊息，若當國外有不純物等相關影響藥品品質的資訊，也會展開調查我國已核准品項/流通於市面上的品項(可參考TFDA消費者紅綠燈專區)。若有影響產品品質疑慮，也會啟動產品回收機制(可參考TFDA產品回收資訊查詢)。
參考資料：
1.	ICH不純物相關指引: https://reurl.cc/7D6vzk
2.	TFDA新藥之不純物指引: https://reurl.cc/8o1ZMd
3.	TFDA藥品元素不純物管控實施方式(草案): https://reurl.cc/yrxjV6
4.	TFDA國際藥品品質警訊: https://reurl.cc/p1Qjk4
5.	TFDA產品回收資訊: https://reurl.cc/3odlzL



↑藥品不純物可能來源簡圖