癲癇藥物新選擇 Zonisamide Oral Suspension ◎文╱藥師林玥灼 Zonisamide 於1972年在日本始用於治療精神疾患,1990年代後廣泛地在日本和南韓治療癲癇。目前在台品項為 Zonegran®,每錠含主成分 zonisamide 100 mg 的膜衣錠。2022年七月中旬,zonisamide oral suspension(Zonisade®)成為第一個及唯一經美國 FDA 核准含 zonisamide 成分的新劑型藥品,用於成人局部發作及青少年大於16歲以上癲癇之輔助治療。Zonisade® 為每毫升含主成分 zonisamide 20 mg 的白色、草莓味口服懸液,包裝於150 mL 琥珀色 PET 塑膠瓶,有安全瓶蓋。 用法用量 口服投與每日一次或每日兩次,空腹或隨餐服用皆可。 建議劑量以每日一次服用,起始劑量為每日100 mg(相當於5 mL Zonisade®)。依病人臨床反應和接受度,以二週為間隔,每次提高每日劑量100 mg,至每日維持劑量400 mg。若需要更高的劑量,每日最高劑量為600 mg。 雖然 zonisamide 尚未核准用於兒童,但不少研究指出,在不同年齡層兒童,甚至是嬰兒,使用 zonisamide 都有不錯的治療效果,能有效減少各類型癲癇發作。兒童依體重計算劑量,從較低的起始劑量開始,慢慢增加,將副作用降到最低。根據英國藥品和醫療產品監管局(MHRA)資料,6到17歲且體重介於20到55公斤的兒童,建議劑量以每日一次服用,起始劑量為每日1 mg/kg。觀察兒童用藥後癲癇控制狀況或副作用是否發生,以一或二週為間隔,每次增加每日劑量1 mg/kg,調整至每日維持劑量6~8 mg/kg,每日最高劑量為500 mg;體重大於55公斤的兒童,建議劑量以每日一次服用,每日維持劑量為300 ~ 500 mg。 其他特殊族群 ● 有生育能力或計畫懷孕的女性:動物試驗顯示有生殖毒性。服用 zonisamide 治療期間直到停藥後一個月須避孕。 ● 孕婦:懷孕期間不得使用 zonisamide,如需用藥,應和醫師充分討論權衡利弊得失後決定。 ● 哺乳:Zonisamide 會分泌到人類乳汁中,必須決定停止授乳或停止/避免 zonisamide 治療。等到完成 zonisamide 治療後一個月才可重新開始授乳。 ● 老年族群:通常從劑量範圍中較低的劑量開始使用。 ● 腎功能不全患者:可能需要減慢增加 zonisamide 劑量的速度並密切監測。急性腎衰竭患者或觀察到 creatinine/BUN 濃度有臨床上顯著且持續升高時,應停止服用。 禁忌及副作用 對 zonisamide 或磺胺類藥物(sulfonamides)過敏者為治療禁忌。可能的副作用如附表。 交互作用 ● 併用其他中樞神經抑制劑(包括酒類):增加中樞神經抑制,認知功能障礙或精神異常等副作用的風險。 ● 併用其他碳酸脫水酶抑制劑(carbonic anhydrase inhibitor)類的藥物(如 topiramate 及 acetazolamide):增加酸中毒嚴重度及腎結石風險。 ● 併用CYP3A4誘導劑(如 phenytoin 及carbamazepine 治療的癲癇患者):併用之 CYP3A4 誘導性抗癲癇藥或其他藥物若被停用、調整劑量或新增,zonisamide 的濃度也許會改變,因此可能需要調整 zonisamide 的劑量。 注意事項 ● 不可任意停藥。 ● 避免飲酒或同時服用可能造成嗜睡的藥品。 ● 從事需要高度警覺性的活動時應謹慎(例如駕駛或操作機器)。 ● 服藥時使用專用的量具或餵藥器,不可用一般湯匙代替。 ● 每次服藥前需先均勻搖晃口服懸液。 ● 避光儲存於室溫下(20℃~ 25℃)。 ● 開封後30天將藥品丟棄。 結語 健保藥品給付規定 zonisamide 限用於其他抗癲癇藥物無法有效控制之局部癲癇發作之輔助性治療(add on therapy)或作為新診斷成人局部癲癇發作之單一藥物治療。 期待新劑型的 zonisamide 口服懸液能提供更多樣的癲癇治療藥物選擇,讓吞嚥困難病人、兒童等特殊族群得到更好的用藥照護。 參考資料: 1. Epilepsy Foundation.(2022, March 11). Seizure medication list: Zonisamide. https://reurl.cc/YX6RWL 2. Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs.(2022, July). ZONISADE(Zonisamide). https://reurl.cc/LMdLbX 3. electronic medicines compendium (emc).(2021, March 31). Desizon 20 mg/ml oral suspension. https://reurl.cc/60lYay 4. Zonegran®仿單(2021年5月28日) 5. 全民健康保險藥品給付規定(2022年7月28日更新) 6. IBM Micromedex (本文作者為高雄市立鳳山醫院藥劑科藥師)