愛滋藥物的ADME 藥師需留意

◎文╱苗栗縣記者顏群芳
治療愛滋的藥物已進展到每日只需服用一顆，即有根除病毒的效果。不過其內含的複方成分非常複雜，在使用方面，需依照其成分的藥物動力學，來決定給藥的最佳條件。以下分別針對吸收(absorption)、分布(distribution)、代謝(metabolism)、排除(excretion)，簡稱ADME來做介紹：
吸收(absorption)
口服愛滋藥物在吸收方面，會受到食物和其它藥物的干擾，像是efavirenz (EFV)就不建議與高脂肪的餐飲併服，以免增加藥物濃度，提高中樞神經副作用的發生率，所以三合一藥物Atripla (TDF/FTC/EFV)，因含有此一成分，建議要空腹服用，或是在睡前服用。相反的，若是在空腹狀態下投予darunavir (DRV)和cobicistat (COBI)，其暴露量分別會降低30-45%與16-29%，所以Symtuza (TAF/FTC/DRV/COBI)建議要隨餐服用，可併服任何的食物類別。而rilpivirine (RPV)雖然一樣要隨餐服用，但若併服高脂肪的食物，更能幫助其吸收。所以在吃Odefsey  (TAF/FTC/RPV)和Juluca (DTG/RPV)時，都建議要跟高脂食物一起吃；另外嵌合酶鏈轉移抑制劑(Integrase Strand Transfer Inhibitors, INSTIs)，也就是字尾是tegravir的藥物，不要跟含有鋁、鎂等二價金屬成分的胃腸藥併服，否則會產生螯合作用，降低愛滋藥物的效果，所以需間隔2到6小時來服用。
分布(distribution)
愛滋藥物當中，Efavirenz的蛋白結合率最高，超過99%，主要是跟白蛋白結合，而蛋白酶抑制劑(Protease inhibitors, PI)，除了indinavir外，超過90%也都是跟蛋白質結合，主要是α1酸性糖蛋白(alpha1-acid glycoprotein)。不過在臨床上，愛滋藥物與蛋白結合率的多寡，對藥效不會產生明顯的影響。
代謝(metabolism)
愛滋藥物主要都是經由肝臟的cytochrome P-450來代謝，其中蛋白酶抑制劑和非核苷酸反轉錄酶抑制劑(Non-Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors, NNRTI)都是由CYP3A4來代謝，值得注意的是，因為蛋白酶抑制劑本身也會抑制CYP3A4的作用，所以會有許多藥物交互作用，像是要避免併用血壓藥lercanidipine、降血脂藥simvastatin。這時可善用資料庫來查詢相關資料，像是Micromedex、Lexi-comp，和University of Liverpool的HIV drug interaction，以Liverpool為例，輸入藥名之後，會依交互作用程度，區分為紅、橘、黃、綠，分別代表著Do NOT Coadminister（避免同時使用）、Potential Interaction（此交互作用具潛在風險）、Potential Weak Interaction (交互作用影響較小)、No Interaction Expected（沒有交互作用），且只要按下一鍵，就能輸出成表格，讓人可以一目了然的評估藥物併用的風險。
排除(excretion)
愛滋藥物主要是從腎臟排除，比較特別的是嵌合酶鏈轉移抑制劑的藥物Dolutegravir，它會抑制metformin經由OCT2和MATE1這兩種轉運蛋白，外排至尿液的移除路徑，導致metformin的血中濃度提高，也就是給予的Dolutegravir劑量越高，metformin的血中濃度也會越高，所以建議兩者併用時，metformin的起始日極量為每天1000毫克，並要監測相關副作用（乳酸中毒）與腎功能。
愛滋藥物的使用具有許多限制性，這也是藥師在評估處方時，需留意的地方，才能讓藥物發揮最好的療效，又能減少不良反應的發生，協助個案將疾病給控制好。