◎文╱林益生
Finerenone為非類固醇類礦物皮質素受體拮抗劑 (nonsteroidal mineralocorticoid receptor antagonist)，2020年FIDELIO-DKD (finerenone in reducing kidney failure and disease progression in diabetic kidney disease)試驗結果發現finerenone用於第二型糖尿病合併慢性腎臟病人可降低腎衰竭、eGFR (estimated glomerular filtration rate) 持續減少40%以上以及因腎臟原因致死之綜合事件。2021年12月刊載於NEJM的FIGARO-DKD (finerenone in reducing cardiovascular mortality and morbidity in diabetic kidney disease) 試驗顯示，第二型糖尿病合併慢性腎臟病病人，在使用腎RAS(renin-angiotensin system) 抑制劑的治療基礎上，再加上finerenone，可顯著降低心血管綜合事件發生，尤其可特別降低因心衰竭住院的機會。
FIGARO-DKD是多中心、隨機、雙盲、對照組控制第三期臨床試驗，受試者為18歲以上第二型糖尿病病人，同時併有慢性腎臟病，且已接受最高劑量RAS抑制劑治療。該試驗慢性腎臟病定義為尿液中白蛋白除以肌酐酸比值 (urinary albumin-to-creatinine ratio, UACR) 落在30到300之間且eGFR介於25到90 mL/min/1.73m2，或是UACR落在300到5000之間且eGFR至少大於60 mL/min/1.73m2。7352位受試者以1：1隨機分配服用finerenone或安慰劑。eGFR介於25到60 mL/min/1.73m2者，先給予每日10 mg finerenone；eGFR大於60 mL/min/1.73m2者，給予每日20 mg finerenone。使用10 mg者，如果血鉀沒有高於4.8 mmol/L或腎功能沒有惡化，隔一個月後上調劑量到20 mg。使用20 mg者可依安全考量下調至10 mg。主要預後為心血管綜合事件，包括因心血管原因導致死亡、非致命性心肌梗塞、非致命性中風或因心衰竭而住院。
研究結果發現，中位追蹤3.4年，使用finerenone降低13%心血管綜合事件 (12.4% vs. 14.2%; HR=0.87 [0.76-0.98])。因心衰竭而住院的風險減少29% (3.2% vs. 4.4%; HR=0.71 [0.56-0.90])。平均使用finerenone治療3.5年，每47人有1人可獲得避免心血管綜合事件發生的好處。腎衰竭、eGFR持續減少40%以上，以及因腎臟原因導致死亡的綜合事件，使用finerenone降低24%腎臟相關綜合風險，但統計上未達顯著差異 (9.5% vs. 10.8%; HR=0.76 [0.76-1.01])。在嚴重不良事件上，finerenone組與安慰劑組整體差異不大 (31.4% vs. 33.2%)，但finerenone組有較高的高血鉀發生機率 (10.8% vs. 5.3%)。
美國FDA於2021年7月核准finerenone治療第二型糖尿病相關的慢性腎臟病病人，用於減緩腎功能衰退、腎衰竭的發生、心血管疾病導致的死亡、非致命性心肌梗塞與因心衰竭住院風險，唯臺灣至今尚未取得許可證。
參考資料：
1. Pitt B, Filippatos G, Agarwal R, et al. Cardiovascular events with finerenone in kidney disease and type 2 diabetes. N Engl J Med 2021;385:2252-63.
2. U.S. Food and Drug Administration. FDA approves drug to reduce risk of serious kidney and heart complications in adults with chronic kidney disease associated with type 2 diabetes. 2021.
（本文作者為臺北榮民總醫院藥學部臨床藥師 / 陽明交通大學藥理所臨床藥學組碩士）
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