臨床藥學大觀園

《御藥之道》

低劑量Colchicine可降低心血管事件(上)

◎文╱陳柏瑋
心肌梗塞 (myocardial infarction) 是冠狀動脈阻塞導致心肌無法獲得足夠的氧氣及養份，造成心肌壞死甚至導致病人死亡。阻塞主因為冠狀動脈產生冠狀動脈粥狀硬化 (atherosclerosis)，隨著斑塊堆積導致狹窄，斑塊破裂可能活化血液凝集機轉而產生血栓發生阻塞。冠狀動脈粥狀硬化是一種慢性發炎，當血管內皮細胞死亡或分裂增生時，內皮細胞接合處會變寬易漏，使大分子物質如低密度脂肪蛋白進入管壁堆積，導致許多趨化物質釋放，促使發炎相關基因表現，進而引起細胞激素 (TNF-α, IL-1β等)、細胞黏著分子 (VCAM-1, ICAM-1, E-selectin等)、化學趨化物質 (MCP-1) 和發炎相關蛋白等產生，導致動脈粥狀硬化的生成與惡化。故科學家欲尋找抗氧化及抗發炎藥物來保護心血管，以防止冠狀動脈粥狀硬化持續產生。
Colchicine是一種植物鹼，具有強力的抗發炎作用，透過與tubulin結合，引起解聚合作用，減少tubulin移動，並會與有絲分裂紡錘體結合而阻斷細胞分裂，主要用於痛風之急性治療及慢性預防，常見的副作用包括引起噁心、嘔吐、腹痛及腹瀉。除了治療痛風，其強力抗發炎作用也用於心包膜炎 (pericarditis) 及心包膜切開術後症候群 (postpericardiotomy syndrome)。2013年Nidorf等人發表LoDoCo試驗，發現穩定型冠心症 (stable coronary artery disease) 病人服用低劑量colchicine (0.5mg/day)，發生急性冠心症、心臟驟停等事件為5.3%，未服用者則為16.0% (HR 0.33, 95% CI 0.18-0.59, p < 0.001)。2016年Solomon等人發表世代研究 (cohort study) 探討因痛風給予colchicine是否影響心血管事件及死亡率，結果顯示有使用colchicine組相較未使用組可降低心血管事件49% (HR 0.51, 95% CI 0.30-0.88, p = 0.016) 及死亡率73% (HR 0.55, 95% CI 0.35-0.85, p=0.007)。但2016年由Hemkens等人發表的考科藍文獻回顧 (cochrane review)，針對colchicine用於預防心血管事件探討發現，colchicine對降低心血管死亡率的效果尚有著不確定性 (RR 0.34, 95% CI 0.09-1.21, I²=9%)，對死亡率沒有影響 (RR 0.94, 95% CI 0.82-1.09, I²= 27%)，但可降低心肌梗塞風險 (RR 0.20, 95% CI 0.07-0.57)。Cochrane review結果的異質性，可能與試驗人數少、非前瞻性研究有關。
（待續）
參考資料：
1.	Nidorf SM, Eikelboom JW, Budgeon CA, et al. Low-dose colchicine for secondary prevention of cardiovascular disease. J Am Coll Cardiol 2013;61:404-10.
2.	Tardif JC, Kouz S, Waters DD, et al. Efficacy and safety of low-dose colchicine after myocardial infarction. N Engl J Med 2019;381:2497-505.
3.	Nidorf SM, Aernoud TL F, Arend M, et al. Colchicine in patients with chronic coronary disease. N Engl J Med 2020;383:1838-47.
（本文作者為臺北榮民總醫院藥學部臨床藥師 / 陽明大學藥理所碩士）