◎文╱楊子涵
FAST trial排除過去6個月內發生心肌梗塞或中風、嚴重鬱血性心衰竭或嚴重腎功能不全者。在導入階段 (lead-in phase)，調整allopurinol至最佳劑量以達目標血清尿酸鹽 (urate) 濃度低於0.357 mmol / L (<6 mg / dL)，隨後以1比1隨機分配2組，一組以最佳劑量繼續使用allopurinol，另一組以80 mg/day的劑量開始使用febuxostat，必要時可增加至120 mg/day以達到目標血清尿酸鹽濃度。主要療效指標 (primary endpoint) 為因非致命性心肌梗塞或生物標誌 (biomarker) 陽性 (如cardiac troponin test) 的急性冠狀動脈症候群或非致命性中風或心血管性死亡而入院的複合事件 (a composite of hospitalization)。
由於主要事件發生率低於研究期間的預測，試驗招募期延長到原計劃的2年之後，追蹤期也被延長。該試驗於2019年底結束，共納入6,128位病人 [平均年齡為71.0歲、男性占多數共5,225位 (85.3%)、2,046位病人 (33.4%) 已有心血管疾病]，隨機分配病人至allopurinol組 (n=3,065) 或febuxostat組 (n=3,063)。研究期間共189位febuxostat組病人 (6.2%) 和169位allopurinol組病人 (5.5%) 退出追蹤，觀察時間中位數為1,467天 (IQR 1029-2,052)。研究結果發表於2020年，顯示在主要心血管療效指標，febuxostat組 [172例 (1.72 events per 100 patient-years)] 不劣於allopurinol組 [241例 (2.05 events per 100 patient-years)；adjusted HR 0.85 (95%CI 0.70-1.03), p <0.0001]。Febuxostat組共222 (7.2%) 位病人死亡，1,720 (57.3%) 位病人發生了至少一項嚴重不良事件；allopurinol組共 263 (8.6%) 位病人死亡，1,812 (59.4%) 位病人發生一種或多種嚴重不良事件。結果顯示，febuxostat在主要心血管療效指標的結果不劣於allopurinol，長期使用febuxostat與死亡或嚴重不良事件的風險增加無關。整體而言，febuxostat組的死亡人數少於allopurinol組。
（全文完）
引用文獻：
Mackenzie IS, Ford I, Nuki G, et al. Long-term cardiovascular safety of febuxostat compared with allopurinol in patients with gout (FAST): a multicentre, prospective, randomised, open-label, non-inferiority trial. Lancet 2020;396:1745-57.
（本文作者為臺北榮民總醫院藥學部臨床藥師 / 陽明大學藥理所臨床藥學組碩士）
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