臨床藥學大觀園

《御藥之道》
美國FDA撤銷Durvalumab用於局部晚期或轉移性泌尿道上皮癌之適應症


◎文╱林子超
PD-L1 (programmed death ligand 1) 免疫檢查點抑制劑durvalumab (Imfinzi®) 根據第一、二期臨床研究結果，對於先前已接受過治療的晚期泌尿道上皮癌病人能達到有意義的臨床效果，因此2017年獲美國FDA (food and drug administration) 加速核准通過 (accelerated approval) 用於泌尿道上皮癌治療，然而第三期臨床試驗結果顯示durvalumab與含鉑金類化學藥品相比較，並無改善整體存活期 (overall survival, OS) 之優勢，因此美國FDA撤銷durvalumab在局部晚期或轉移性泌尿道上皮癌適應症。
2020年Powles T等人進行一項多中心、開放性 (open- label) 第三期臨床試驗 (DANUBE trial)，共收錄1032位先前未接受過治療 (treatment-naïve) 的局部晚期無法切除或轉移性泌尿道上皮癌病人，以1:1:1隨機分派到單獨使用durvalumab組 (每四週靜脈注射1500 mg，346人)，durvalumab併用tremelimumab (cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4 inhibitor, CTLA-4抑制劑) 組 (tremelimumab 和durvalumab每四週分別靜脈注射75 mg 及1500 mg後，durvalumab再每四週單獨給予維持劑量1500 mg，342人) 及化療組 (gemcitabine併用含鉑金類化療藥品) (共給予六個療程，344人)。研究結果顯示，在追蹤中位數41個月時，具有高度PD-L1癌症表現族群中，durvalumab組的整體存活期 (overall survival, OS) 與化療組相比較並無達統計學上差異 (14個月vs. 12個月, HR 0.89, 95% CI 0.71-1.11)；在整體研究族群中，durvalumab併用tremelimumab組與化療組相比較整體存活期也沒有達統計學上差異 (15個月vs. 12個月, HR 0.85, 95% CI 0.72-1.02)，雖然併用durvalumab和tremelimumab組與單獨使用durvalumab相比較能增加抗腫瘤活性，尤其在具有高度PD-L1癌症表現族群。安全性方面，durvalumab組、durvalumab併用tremelimumab組及兩化療藥品併用組發生第三級或第四級治療相關的副作用發生率分別是14% (47人)、27% (93人) 及 60% (188人)。Durvalumab組及durvalumab併用tremelimumab組最常見治療相關的副作用都是解脂酶 (lipase) 升高，發生率分別是2% (7人) 及5% (16人)；兩化療藥品併用組則是嗜中性白血球低下 (neutropenia) ( 21% (66人))。
目前美國FDA核准用於泌尿道上皮癌的免疫藥物包括作用在PD-L1的atezolizumab (Tecentriq®)、avelumab (Bavencio®)，以及作用在PD-1 (programmed cell death-1) 的pembrolizumab (Keytruda®)、nivolumab (Opdivo®)，而durvalumab (Imfinzi®) 用於泌尿道上皮癌的適應症已於2021年2月被美國FDA撤銷。
引用文獻
1.	Powles T, van der Heijden MS, Castellano D, et al. Durvalumab alone and durvalumab plus tremelimumab versus chemotherapy in previously untreated patients with unresectable, locally advanced or metastatic urothelial carcinoma (DANUBE): a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2020;21:1574-88.
（本文作者為臺北榮民總醫院藥學部臨床藥師 / 
高雄醫學大學臨床藥學碩士班碩士）