◎文╱王怡晴
病人問：以前服用Warfarin時，夏天每天吃一顆芒果，INR上升至超過3，後來被告知不能吃芒果。現在改用Lixiana FC tab 30 mg，能吃芒果嗎？
藥師答：芒果與warfarin的交互作用可能源自於芒果富含vitamin A，抑制代謝酵素CYP2C19而降低warfarin代謝，導致INR升高。而Edoxaban代謝不涉及CYP2C19，與芒果幾乎無交互作用，故服用edoxaban期間可以吃芒果，但建議飲食應以「均衡適量」為原則，切勿過度攝取。
藥師該知道的事
Warfarin主要用於預防或治療靜脈栓塞症、肺栓塞；預防或治療心房纖維顫動或更換心臟瓣膜後可能造成的栓塞等問題，臨床使用需密切監測病人是否出現瘀青、胃腸道出血等副作用，以國際標準化比值 (international normalized ratio, INR) 數值評估療效及出血副作用的風險。Warfarin主要經CYP2C9代謝，其他肝臟酵素如CYP2C8、2C18、2C19及1A2等亦參與其中，另外，還需注意藥物間及飲食的交互作用。
芒果 (Mangifera indica) 屬漆樹科植物，是一種具有高營養和藥用價值的熱帶水果，富含vitamin A、B1、B6、C、葉酸、酚類化合物 (phenolic compounds) 等，其中著名的芒果苷 (mangiferin) 便是酚類化合物之一，芒果苷是一種熱穩定分子，具有天然藥理活性，例如抗發炎，抗糖尿病，免疫調節，抗腫瘤和抗氧化活性。目前研究認為芒果與warfarin的交互作用可能與其富含vitamin A有關，Vitamin A的活性成份rentinoic acid及rentinol藉由強烈抑制CYP2C19的解毒代謝氧化系統 (xenobiotic oxidations)，進一步降低warfarin代謝。Monterrey-Rodríguez等學者於2002年發表，共收錄13位年齡介於56-85歲男性病人 (平均INR約2.79 ± 0.64)，大多數病人每天食用芒果1-3顆，於回診前2-30天內每天平均食用1-6顆芒果，排除其他可能導致INR升高的原因，回診檢測INR平均3.85 ± 0.6，顯著上升約38% (p <0.001)；在warfarin劑量不變情況下，停用芒果2週後INR下降17.7% (3.17±0.5)。其中2位病人再次嘗試芒果攝取，但量減少，其INR值分別上升0.5及0.02。因此若服用warfarin的病人食用大量芒果可能增加出血風險及其INR值，建議應減少芒果攝取。
Edoxaban是一種具有高度選擇性、直接且可逆之第Xa凝血因子 (Factor Xa) 抑制劑，臨床上用於預防非瓣膜性心房纖維顫動合併至少一項危險因子 (鬱血性心臟衰竭、高血壓、年齡≧75歲、糖尿病、先前曾發生中風或暫時性腦缺血) 之病人發生中風及全身性栓塞；治療靜脈栓塞。原型edoxaban為血漿內的主要型態，其代謝途徑包括水解、結合或氧化 (CYP3A4/5) (<10%)，因edoxaban的代謝僅小於10%與CYP3A4/5有關，不涉及CYP2C19、CYP1A，edoxaban與芒果幾乎無交互作用，故服用Edoxaban期間應不須禁吃芒果，但建議飲食應以「均衡適量」為原則，切勿過度攝取。
參考資料
1. Monterrey-Rodríguez J. Interaction between warfarin and mango fruit. Ann Pharmacother 2002;36:940-1.
2. Lexicomp online, Lexi-Drugs Multinational Online, Hudson, Ohio: Wolters Kluwer Clinical Drug Information, Inc.; 2019. Accessed October 21, 2019.
3. Micromedex® (electronic version). Truven Health Analytics, Greenwood Village, Colorado, USA. Available at http://www.micromedexsolutions.com/. Accessed October 21, 2019.
（本文作者為臺北榮民總醫院藥學部臨床藥師／陽明交通大學藥理所臨床藥學組碩士）
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