◎文╱施立于
肺動脈高壓 (pulmonary arterial hypertension, PAH) 是一種罕見的進展性疾病，病人因肺部血管重塑 (remodeling) 導致肺部動脈壓力增加，造成右心衰竭而死亡。目前的治療方式為透過prostacyclin、endothelin-1及一氧化氮 (nitric oxide) 等途徑使肺動脈擴張以降低肺動脈平均壓力。然而現行治療方式的5年存活率僅60%，亟需新的治療策略改善肺部血管重塑途徑。
BMPR-II (Bone morphogenetic protein receptor type II) 是TGF-β (transforming growth factor β) 超家族 (superfamily) 的一員，被發現是遺傳性及特發性亞型PAH的驅動因子。BMPR-II若突變會減少訊息傳遞、促進內皮細胞失去功能，導致內皮細胞增殖及肺部血管重塑。Sotatercept是一個新型融合蛋白，可作為TGF-β超家族一員的配體陷阱 (ligand trap)，透過與activin配體結合，重新建立肺血管平滑肌及內皮細胞中抑制生長的BMPR-II與促進生長的activin訊息傳遞途徑間之平衡，改善肺部血管重塑。
PULSAR是一項多中心及雙盲的第二期臨床試驗，納入106名屬世界衛生組織第1類型PAH及功能性評估分級II或III且正在接受PAH治療的成人，以3:3:4的比例隨機分派接受安慰劑、每3週皮下注射sotatercept 0.3 mg/kg或0.7 mg/kg。主要試驗終點是基線到第24週肺血管阻力的變化，次要終點是6分鐘的行走距離。治療24週後，與安慰組相比，sotatercept組的病人肺血管阻力降低程度顯著較多，使用0.3 mg/kg和0.7 mg/kg分別與安慰劑組平均相差 -145.8 dyn•sec•cm-5 (95% CI -241.0 ~ -50.6, p =0.003) 和-239.5 dyn•sec•cm-5 (95% CI -329.3~ -149.7, p <0.001)；6分鐘的行走距離則分別與安慰劑組平均相差29.4公尺及21.4公尺。且sotatercept亦可顯著降低病人的NT-proBNP (N-terminal pro-B-type natriuretic peptide)，顯示可改善右心室功能，降低死亡風險。不論病人正接受幾種PAH藥物治療，sotatercept均可以在對心臟輸出和肺動脈楔壓 (pulmonary artery wedge pressure, PAWP) 沒有太大的影響下改善病人的肺血管阻力及降低肺動脈平均壓力。其常見的不良反應為頭痛、腹瀉、週邊水腫、暈眩、低血鉀及噁心等，亦可能導致血小板低下及血色素增加等血液相關不良事件。
Sotatercept目前已分別獲得美國FDA (Food and Drug Administration) 及歐洲EMA (European Medicines Agency) 突破性治療稱號並加速核准用於治療肺動脈高壓病人，唯臺灣目前尚無此藥。
引用文獻
1. Humbert M, McLaughlin V, Gibbs JSR, et al. Sotatercept for the treatment of pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med. 2021;384:1204-15.
2. Thenappan T, Ormiston ML, Ryan JJ, et al. Pulmonary arterial hypertension: pathogenesis and clinical management. BMJ. 2018;360:j5492.
（本文作者為臺北榮民總醫院藥學部臨床藥師／陽明交通大學藥理所臨床藥學組碩士）
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