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抗疫口服藥 Molnupiravir和Paxlovid

 

 

◎文╱苗栗縣記者顏群芳】

在新冠肺炎疫情持續威脅之下,一方面除了要提升疫苗覆蓋率,達到群體免疫的效果,另一方面口服藥物的發展也是研發重點,如同每年十月份,針對流感病毒施打流感疫苗,同時也有克流感可治療流行性感冒。近期有兩款主要的口服藥物,臨床試驗顯示,可有效降低因新冠肺炎造成住院或死亡的風險,讓這場全球瘟疫的控制,露出另一道曙光。


首先了解新型冠狀病毒的複製過程,它本身是具有包膜的RNA冠狀病毒,其表面的棘突蛋白會結合在宿主的血管緊張素轉化酶2 (Angiotensin-Converting Enzyme 2, ACE2)受體上,如同鑰匙能打開鎖頭,藉此進入細胞內,接著會釋放RNA到細胞中,再藉由宿主的核醣體來製造病毒所需的蛋白質,再經由特定蛋白酶分解、組裝,並利用RNA依賴性RNA聚合酶(RNA-dependent RNA polymerase, RdRp),來複製病毒自身的基因組,經重組後,產生大量的病毒從細胞釋放出來,並感染新的細胞。


全球第一個抗新冠病毒的口服藥物,是由默沙東藥廠研發出來的Molnupiravir,其商品名為Lagevrio,此藥會被代謝成類似RNA的含氮鹼基胞嘧啶,以取代正確的鹼基配對,來干擾病毒RNA的複製過程,使其產生錯誤,當病毒複製時,會不斷累積這些錯誤的突變,對於病毒來說是一場錯誤災難,最終導致病毒無法生存,可有效降低病毒量。


根據臨床實驗數據顯示,對於輕微至中度高危險成年患者而言,在出現症狀後的五天內服用,能夠有效減低50%入院或死亡的風險,在11月初時,英國成為全球第一個通過可緊急使用Molnupiravir的國家,而我國也預計採購1萬人份的藥物,增添對抗疫情的利器。
另外由輝瑞藥廠研發的PF-07321332,其商品名為Paxlovid,前面提到新冠病毒會利用蛋白酶來水解蛋白質,來組裝病毒所需的結構,而此藥本身是一種蛋白酶抑制劑,可藉由阻斷新冠病毒繁殖所需的酵素,來降低病毒量。根據臨床試驗結果顯示,在出現症狀後的三天內服藥,患者住院或死亡風險可降低89%,若在五天內給藥,風險也能降低85%,另外Paxlovid需要與另一種抗病毒藥ritonavir合併使用,ritonavir本身為CYP3A 抑制劑,已經應用在治療C型肝炎、愛滋病毒方面,主要是用來降低Paxlovid的代謝,來維持其藥品有效濃度。


Molnupiravir和Paxlovid這兩款藥的療程都是五天,一日二次早晚服藥,與克流感一樣的用法,只不過克流感一次只需服用1顆,而Molnupiravir一次需服用4顆,Paxlovid則是一次服用3顆。


未來我們勢必要與新冠病毒共存,所以戴口罩、勤洗手、保持社交距離是基本的防範措施。而施打疫苗可訓練我們的免疫系統來辨別病毒的侵襲,最後若還是出現相關染疫症狀時,盡早服用口服藥物,不但可大幅降低死亡風險,也能減輕醫療負擔,早日讓全球回歸正常的生活。

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