◎文╱藥師陳冠穎
Ceftriaxone 為第三代頭孢菌素，藉由抑制細菌細胞壁合成來達到殺菌的效果。第三代頭孢菌素保持對於Streptococci與MSSA的抗菌效力之外，又涵蓋革蘭氏陰性桿菌（Gram negative）。尤其是Enterobacteriaceae（E.coli, Klebsiella, Enterobacter 等），Neisseria與 H. influenzae，但不對Pseudomonas aeruginosa具有殺菌效力（除ceftazidime）。Ceftriaxone可以靜脈注射，也可肌肉注射，特色是擁有很長的半衰期，一天只需給予一至兩次即可。在臨床上用於肺炎、腎盂腎炎、腹腔感染、腦膜炎等的經驗性治療。 Ceftriaxone使用上須特別注意使用後，是否具有過敏反應。較特別的地方是其使用可能造成血液中嗜酸性球增加、血小板增生等血液方面的副作用。以及Biliary sludge的發生，可能造成假性膽結石。2021年2月時加拿大的健康機構發現，使用ceftriaxone對於encephalopathy有增加的風險，雖然對於這兩者之間尚未有確定的關聯性，加拿大健康機構目前對於此發布持續蒐集相關病例與資訊以釐清關聯性。
Ceftriaxone被發現具有神經保護的功用，可以用於帕金森氏症，阿茲海默症等神經退化疾病。根據2019年在Behavioural Brain Research 的發表，這些神經退化疾病有一些共通點。(1)認知缺陷。(2)麩胺酸神經元過度活化導致的神經興奮性毒性反應。(3) α-synuclein (α-syn) 與 β-amyloid (Aβ)的沉澱。目前的研究發現Ceftriaxone可以(1)增加麩胺酸得再吸收以減少麩胺酸活性。(2)與α-syn結合以降低其聚合物產生。(3)調節與Aβ代謝相關的基因。(4)增加神經元密度。且在此篇發表發現，Ceftriaxone的使用可以緩解腦中癲癇與不正常神經放電。 2018年時，因為在帕金森動物模組中發現了Ceftriaxone對於相關退化病症具有治療潛力，因此接續發起了隨機型，雙盲，具placebo對照組的第二期臨床試驗。實際試驗開始時間為2019年。受試者使用以1克的ceftriaxone(以lidocaine為溶劑)肌肉注射，每兩周一次，在第一、三、五日注射，持續兩周的治療。於此臨床試驗主要評估Ceftriaxone的使用效益與安全性。試驗預計完成時間為2023年。
目前對於帕金森的主要治療目標是改進疾病的症狀為主。但是不可逆的認知與行動方面的惡化是目前最難達到的目標。Ceftriaxone因為被發現具有神經保護的功用，而為神經退化疾病打開了新的治療，希望能夠為當前治療極受限制的疾病，與病患及家屬開啟新的治療大門。
資料來源：
1. The Washinton Manual 34th edition, p553
2. Uptodate, Cephalosporins, Alyssa R Letourneau, last updated: Sep 29, 2020.
3. Chun-Hwei Tai et al, A new avenue for treating neuronal diseases: Ceftriaxone, an old antibiotic demonstrating behavioral neuronal effects, Behav Brain Res 2019 May, 17;364:149-156, doi: 10.1016/j.bbr.2019.02.020.
4. ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03413384, A Randomized, Double Blinded, Placebo-controlled Phase II Study to Assess the Efficacy and Safety of Ceftriaxone in Patients With Mild to Moderate Parkinson's Disease Dementia, January, 29, 2018
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