◎文╱陳靜玟
Remdesivir是一種新型核甘酸類似物前驅藥，主要透過抑制病毒的RNA polymerase，使病毒 RNA無法複製而死亡，過去被用來作為治療伊波拉病毒感染，研究發現remdesivir可有效抑制新型冠狀病毒的活性，因此TFDA於2020年5月29日核准用於重度新型冠狀病毒感染症。
目前臨床上建議成人與體重≥40公斤兒童使用remdesivir的劑量為第一天靜脈輸注200 mg，第2至5天每日使用100 mg；體重介於3.5至40公斤孩童建議劑量為第一天輸注5 mg/kg，第2至5天每日使用2.5 mg/kg。腎絲球過濾率（eGFR）< 30 mL/min或ALT ≥ 5倍上限值者不建議使用。
使用remdesivir較常見的副作用為肝臟酵素上升、低血鉀、頭痛、急性呼吸衰竭、便秘、輸注相關不良反應，如低血壓、噁心、嘔吐、發汗或顫抖等，Mulangu等作者在2019年發表的隨機對照試驗指出，175名使用remdesivir治療伊波拉病毒感染的試驗對象中，有一名在輸注給予200 mg loading dose時發生低血壓導致心臟停止，然而後續並沒有更多隨機對照試驗針對remdesivir造成的心臟不良反應進行研究，隨著COVID-19疫情的肆虐，臨床上remdesivir的使用量增加，開始出現罕見心搏過緩 （bradycardia） 的案例報告，Gubitosa等作者在2020年發表一篇案例報告提到一名54歲女性在使用remdesivir 24小時內，心跳減至每分鐘38次，持續觀察兩天後仍未改善，心電圖中發現QRS波及QT間隔皆延長，停止使用remdesivir並給予atropine後，各項數據逐漸回到正常值。Gupta等作者在同年也發表一篇案例報告指出兩名病人使用remdesivir後心跳分別減至每分鐘40次及48次，其中一名亦出現QT間隔延長的現象，停藥之後兩者情況皆改善。Sanchez-Codez等作者在2021年發表的案例報告也提及一名13歲男孩在持續使用remdesivir第三天時出現心跳減慢，由每分鐘80-90次降至每分鐘40次，停藥後亦恢復至正常值。
目前推測remdesivir造成bradycardia的機轉可能與adenosine相似，因其為核甘酸類似物，部分藥物透過與心肌細胞上的adenosine receptor結合，進而減慢房室節（AV node）的傳導，造成心跳速率減緩、血管擴張及QRS波、QT間隔延長。雖然該不良反應並非常見，醫療人員仍應嚴密監測治療反應，若病人使用後發生bradycardia，則建議停止使用藥物並施行高級心臟救命術（Advanced Cardiac Life Support, ACLS），必要時搭配使用atropine或dopamine等藥物，以穩定病人的生命跡象。
參考資料
1. Mulangu S, Dodd LE, Davey RT Jr, et al. A Randomized, Controlled Trial of Ebola Virus Disease Therapeutics. N Engl J Med 2019;381(24):2293-303.
2. Gubitosa JC, Kakar P, Gerula C, et al. Marked Sinus Bradycardia Associated With Remdesivir in COVID-19: A Case and Literature Review. JACC Case Rep 2020;2(14):2260-4.
3. Gupta AK, Parker BM, Priyadarshi V, et al. Cardiac Adverse Events With Remdesivir in COVID-19 Infection. Cureus 2020;12(10):e11132.
4. Sanchez-Codez MI, Rodriguez-Gonzalez M, Gutierrez-Rosa I. Severe sinus bradycardia associated with Remdesivir in a child with severe SARS-CoV-2 infection. Eur J Pediatr 2021;180(5):1627.
（本文作者為臺北榮民總醫院藥學部臨床藥師 / 陽明交通大學藥理所碩士）
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