◎文╱藥學生陳祐安、指導藥師毛志民
美國FDA於2021年1月22日批准Voclosporin（Lupkynis）治療紅斑性狼瘡腎炎（lupus nephritis）患者。
紅斑性狼瘡腎炎係因全身性紅斑性狼瘡（SLE）所引起的腎炎。紅斑性狼瘡腎炎可能和腎臟中的基因表現有關，可能導致中性粒細胞活化和干擾素表現以及髓細胞和發炎前轉錄組（proinflammatory transcriptomes）增加。而嗜中性顆粒白血球可能釋放由染色質、組織蛋白（histone）、免疫刺激蛋白所組成的嗜中性顆粒白血球胞外網狀結構物（Neutrophil Extracellular Trap, NET），人體便將此物質視為抗原進而製造特異性自生抗體。其中，紅斑性狼瘡腎炎患者的NET降解速率較慢，成為抗體作用標的。
此疾在紅斑性狼瘡的患者中發生率約38%，早期大多是無症狀，尿中沒有或少有尿蛋白，且腎功能正常；然而，後期可能出現蛋白尿、尿沉渣等腎功能惡化症狀，且約莫10%腎炎症狀患者在10年內惡化為末期腎病變。
Voclosporin為一種口服的鈣調磷酸酶抑制劑（calcineurin inhibitors），其結構與機轉皆類似於Cyclosporine。淋巴球的活化需先使細胞內的鈣離子濃度上升，鈣離子結合至鈣調磷酸酶的調節位置後，激活鈣調蛋白（calmodulin）結合至催化次單元（catalytic subunit）後，將活化T細胞核因子（Nuclear Factor of Activated T cell, NFAT）去磷酸化，最終活化T cell。因此，若服用Voclosporin抑制鈣調磷酸酶便可抑制T cell活化表面抗原，改善紅斑性狼瘡；其有效性在對357名患者的雙盲隨機研究中得到證據，相較於安慰劑有顯著差異。
Voclosporin常見的不良反應包含：腎小球過濾率降低、高血壓、腹瀉、頭痛、貧血、咳嗽、尿路感染、上腹痛、消化不良、脫髮、腎功能損害、腹痛、口腔潰瘍、疲勞、震顫、急性腎損傷和食慾減退。較為嚴重的作用包括：罹患淋巴癌的機率上升（和強度及療程有關）、QT波延長，與Cyclosporine不良反應之比較如表一。
參考資料：
1. Lupkynis(Voclosporin).U.S. FDA. https://reurl.cc/gz6Eqb
2. Lupkynis(Voclosporin) of prescribing information https://reurl.cc/354Z20
3. Sandimmun(Cyclosporine)仿單。https://reurl.cc/953QlO
4. 紅斑性狼瘡腎炎之流行病學、發病機轉及臨床症狀。最近修訂於2021-09-08。https://reurl.cc/mvyNgl
5. Voclosporin. In: IBM Micromedex® DRUGDEX® (electronic version). IBM Watson Health, Greenwood Village, Colorado, USA. Available at: https://www.micromedexsolutions.com/ (cited: 9/28/2021).
6. Cyclosporine. In: IBM Micromedex® DRUGDEX® (electronic version). IBM Watson Health, Greenwood Village, Colorado, USA. Available at: https://www.micromedexsolutions.com/ (cited: 9/28/2021).
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