美准nivolumab併cabozantinib 於晚期腎細胞癌

◎文╱藥師張智誠
2021年1月22日，美國FDA批准nivolumab合併cabozantinib的組合，用於晚期腎細胞癌的一線治療，nivolumab是PD-1免疫檢察點抑制劑；cabozantinib是酪胺酸激酶抑制劑（tyrosine kinase inhibitor，TKI），作用於VEGFR、c-MET、AXL等多個靶點。這項批准，成為繼pembrolizumab合併axitinib、avelumab合併axitinib之後，美國FDA核准的第三個免疫檢查點抑制劑合併TKI用於晚期腎細胞癌的治療組合。
CHECKMATE-9ER是一項隨機、開放標籤試驗，先前未接受過治療的晚期腎細胞癌病人，隨機分派至每兩週接受一次nivolumab 240 mg靜脈輸注30分鐘，合併cabozantinib 40 mg每天口服一次；或每天50 mg sunitinib口服一次。治療四週，然後休息兩週，以六週為一個療程，直到疾病進展或無法接受的毒性為止。Nivolumab合併cabozantinib組，相較於目前晚期腎細胞癌的標準治療sunitinib組，有較佳的中位無惡化存活期、整體存活期，及整體反應率。目前美國FDA核准的免疫檢查點抑制劑合併TKI治療組合用於晚期腎細胞癌，詳列於表一。
接受nivolumab和Cabozantinib聯合治療最常見的不良反應（≥20％）為腹瀉、疲勞、肝毒性、手足症候群、口腔炎、皮疹、高血壓、甲狀腺功能低下、肌肉骨骼疼痛、食慾不振、噁心、消化不良、腹痛、咳嗽和上呼吸道感染等。聯合治療的建議劑量為nivolumab每兩週240mg靜脈輸注30分鐘或每四週480 mg靜脈輸注30分鐘，合併cabozantinib 40 mg每天口服一次，治療四週、休息兩週，以六週為一個療程，直到疾病進展或無法接受的毒性為止。美國FDA公告內容詳見QR Code連結。
 參考資料：
1.	Brian I Rini, Elizabeth R Plimack, Viktor Stus, et al: Pembrolizumab plus Axitinib versus Sunitinib for Advanced Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2019; 380(12): 1116-27.
2.	Robert J Motzer, Konstantin Penkov, John Haanen, et al: Avelumab plus Axitinib versus Sunitinib for Advanced Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2019; 380(12): 1103-15.