◎文╱藥師楊士磐、王奕山
腎性貧血於慢性腎臟病及透析患者是一種很常見的併發症，不但會造成病患住院率增加、增加心血管事件發生和死亡的風險。由於紅血球（RBC）和血紅素（Hb）下降，讓氧氣輸送至全身細胞的功能減少，也常常導致嚴重的疲勞、認知功能障礙，而困擾患者的日常生活品質。
目前治療方法不外乎選用促進紅血球生成激素（ESA）、補充鐵劑和輸血。但是，這些大多需要侵入性治療為主，並且可能會有感染和過敏的風險。最近的諾貝爾獎得主的研究，描述對於缺氧的人體其內分泌反應機轉，正好說明新型口服慢性腎臟病貧血藥物Roxadustat的機轉。
這是全世界第一個獲得批准的HIF-PH(Hypoxia-inducible factor prolyl hydroxylase)抑制劑，可用於治療透析患者的貧血，陸續於中國、日本和智利取得適應症。HIF低氧誘導因子是一種轉錄因子，可調節刺激紅血球生成的基因表達。在常氧狀態下，HIF-PH活躍並促進HIF-α的降解。Roxadustat可逆轉，穩定HIF-α，進而活化許多基因來協調促進紅血球生成反應，包括編碼內源性促紅血球生成素的基因，血紅素生物合成酶和通過改善吸收和轉運來促進骨髓的鐵利用率。
2021年3月，最近一期美國腎臟學會期刊(JASN)發表一項隨機雙盲，安慰劑對照的三期研究結果。每週三次70毫克的Roxadustat用於治療未經透析的慢性腎臟病貧血患者顯著改善血紅素。兩組原先治療前血紅素基線平均都為9.1 g / dl。Roxadustat組的血紅素於12週達高峰，28-52週後仍可維持大於10 g / dl，相對於基線的平均增加1.75 g / dl（95％信賴區間，1.68至1.81），而安慰組只增加0.40 g / dl（95％信賴區間，0.33至0.47）（P <0.001 ）。且試驗中發現Roxadustat組發炎指數C反應蛋白(CRP)顯著減少、鐵劑的使用量也減少、更重要是大幅降低輸血次數。輸血的危險比(HR)為0.37(95％信賴區間，0.30至0.44)，意即相對於安慰組減少63％的輸血風險。在安全性方面roxadustat和安慰劑最常見的不良事件及發生率分別是進入末期腎病（21.0％比20.5％）、尿路感染（12.8％比8.0％）、肺炎（11.9％比9.4％）和高血壓（11.5％比9.1％）。不良事件整體與安慰劑相當。
這次試驗說明Roxadustat能有效地增加未透析的慢性腎臟病患者血紅素，並能減少對輸血的需要，安全性也和安慰劑相當。最重要是能口服投予，免去針劑注射之苦。未來對於貧血治療將有機會擴大族群適應症，對於透析和尚未透析的腎性貧血患者帶來一線曙光。
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