◎文╱藥師毛志民
食藥署於4月21日發布「Bendamustine成分藥品安全資訊風險溝通表」，援引3月24日英國醫藥品管理局（MHRA）發布含bendamustine成分藥品可能會增加非黑色素瘤皮膚癌（non-melanoma skin cancer）及進行性多發性腦白質病變（progressive multifocal leukoencephalopathy，PML）風險。
儘管使用含bendamustine成分藥品之病人，可能因其疾病進展及年齡增長，增加導致非黑色素瘤皮膚癌（即基底細胞癌及鱗狀細胞癌）的風險。然而，在兩項臨床試驗（BRIGHT及GALLIUM）中顯示，相較於使用其他淋巴瘤治療方案（R-CHOP/R-CVP），使用含bendamustine成分藥品治療的病人，有較多非黑色素瘤皮膚癌的案例。
歐盟的評估報告中顯示，當病人使用含bendamustine成分藥品治療時，通報PML案件數量增加。自2017年元月至2020年元月的51件PML之通報案件，皆有併用其他藥品(如rituximab或obinutuzumab)，由於該成分藥品會延長淋巴球低下症(lymphopenia) 及CD4+ T細胞的損耗，而此作用在bendamustine併用rituximab時會更顯著；且經統計有31件案例病人發病前，便是使用含bendamustine成分藥品，具明顯的時序關係，因此認為含bendamustine成分藥品，可能是導致PML發生的原因之一。
所以，應對使用含bendamustine成分藥品的病人定期進行皮膚檢查，特別是本身膚色較淺；易曬傷、產生雀斑或皮膚發紅；具大量的痣；具皮膚癌個人或家族病史等具皮膚癌風險因子的病人。
若使用含bendamustine成分藥品的病人出現新或惡化的神經、認知或行為障礙等疑似PML相關症狀或徵兆時，應在鑑別診斷中將PML列入考量。若懷疑為PML，建議實施檢查，如：腦部磁振造影及腰椎穿刺（檢測腦脊髓液中是否具約翰•坎甯安病毒(John Cunningham virus, JCV) DNA），並停用bendamustine直到排除PML。
鑒於PML為罕致死率高的中樞神經疾病，已知JCV為此病的主因。初期可能無症狀，症狀初始症狀和中樞神經系統白質中的病變位置有關，因此個別差異頗大，以精神狀態改變、運動障礙（偏癱或單癱）、肢體步態協調困難和不穩，和偏盲或複視之視覺症狀等神經學方面表現為主。PML與罹患淋巴癌、骨髓腫瘤等血液腫瘤、後天免疫缺乏症候群、免疫風濕疾病、神經學疾病、器官移植等有關連性；透過Micromedex資料庫查找可知，藥物除bendamustine外，alemtuzumab, azathioprine, belimumab, bortezomib, brentuximab vedotin, carfilzomib, cladribine, cyclosporine, dimethyl fumarate, eculizumab, etanercept, fludarabine, ibrutinib, ifosfamide, infliximab, lenalidomide, mycophenolate mofetil, mycophenolate sodium, mycophenolic acid, natalizumab, nivolumab, pomalidomide, rituximab, ruxolitinib, siponimod, sirolimus, tacrolimus, thalidomide和vedolizumab等具國內藥證品項亦皆有PML案例報告。
參考資料：
1. Bendamustine成分藥品安全資訊風險溝通表。2021/4/28取自https://reurl.cc/0DqVQ9
2. Bendamustine (Levact): increased risk of non-melanoma skin cancer and progressive multifocal encephalopathy (PML). https://reurl.cc/8yxO4b
3. 林亮光、張春美、林伶娟。JC病毒檢測對降低PML發生之助益. 藥學雜誌電子報146期。https://reurl.cc/bzKaVX
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