◎文╱林益生
三陰性乳癌 (triple negative breast cancer, TNBC) 是一種在乳癌組織上沒有雌激素受體 (estrogen receptor, ER)、黃體激素受體 (progesterone receptor, PR) 與第二型人類表皮因子受體 (human epidermal growth factor receptor 2, HER2) 表現的乳癌，由於沒有ER、PR、HER2的表現，過往TNBC病人以化學治療為主。
隨著免疫療法近幾年的蓬勃發展，免疫檢查點抑制劑 (immune checkpoint inhibitors) atezolizumab 或pembrolizumab 併用其他藥物對於細胞程式死亡-配體1 (programmed death-ligand 1, PD-L1) 陽性的晚期或轉移性TNBC病人有所助益。其中，根據IMpassion130結果顯示，具有PD-L1表現的TNBC病人使用atezolizumab與nab-paclitaxel (或稱paclitaxel protein-bound) 合併治療，可顯著增加中位疾病無惡化存活期 (progression-free survival, PFS) (7.5 vs. 5.0 months; HR=0.62 [0.49-0.78])，亦顯著增加中位存活率 (overall survival, OS) (25.0 vs. 15.5 months; HR=0.62 [0.45-0.86])。美國FDA根據此第三期試驗結果，核准atezolizumab合併nab-paclitaxel用於未接受過化學治療且無法手術切除的局部晚期或轉移性TNBC，且腫瘤具PD-L1表現 (腫瘤浸潤免疫細胞≧1%) 的病人。
由於併用atezolizumab與nab-paclitaxel有較佳的治療效果，第三期試驗IMpassion131進一步研究，未接受過全身性治療且無法手術切除的局部晚期或轉移性TNBC病人，合併使用atezolizumab與傳統paclitaxel，是否也能像第三期試驗IMpassion130結果一樣有所助益。可惜的是這個第三期多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照試驗的結果顯示，針對腫瘤具PD-L1表現 (腫瘤浸潤免疫細胞≧1%) 之病人，實驗組 (第1及第15天投予atezolizumab 840 mg，第1、8及15天投予paclitaxel 90 mg/m2，每28天為一個週期的療程) 與對照組 (安慰劑併用paclitaxel) 相比，未能顯著增加中位疾病無惡化存活期 (6.0 vs. 5.7 months; HR=0.82 [0.60-1.12]) 和中位存活率 (22.1 vs. 28.3 months; HR=1.12 [0.76-1.65])。故FDA提醒醫療人員不應以paclitaxel取代nab-paclitaxel合併atezolizumab使用。臺灣現已核准atezolizumab合併nab-paclitaxel用於治療無法切除之局部晚期或轉移性TNBC，且腫瘤具PD-L1表現 (腫瘤浸潤免疫細胞≧1%)，且未曾接受化療之病人。然目前尚未納入健保給付，若有臨床需求須自費使用。
參考資料
1. Schmid P, Adams S, Rugo HS, et al. Atezolizumab and nab-paclitaxel in advanced triple-negative breast cancer. N Engl J Med 2018;379:2108-21.
2. Miles DW, Gligorov J, Andre F, et al. LBA15 Primary results from IMpassion131, a double-blind placebo-controlled randomised phase III trial of first-line paclitaxel (PAC) ± atezolizumab (atezo) for unresectable locally advanced/metastatic triple-negative breast cancer (mTNBC). Annals of Oncology 2020;31:S1147-8.
（本文作者為臺北榮民總醫院藥學部臨床藥師 / 陽明大學藥理所臨床藥學組碩士）
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