◎文╱李蕎安
病人問：Sandimmun neoralR (cyclosporine) 口服溶液是否可使用塑膠藥杯量取盛裝服用？
藥師答：依仿單建議，使用內附專用容器量取後盡速使用，如需矯味稀釋服用，應以玻璃杯盛裝。CsA本身難溶於水，故其製劑需添加非離子介面活性劑 (如polyethoxylated castor oil、polyoxyl 40 hydrogenated castor oil等) 增加CsA溶解度，這些介面活性劑其與塑膠容器接觸後可能增加塑化劑DEHP (diethylhexyl phthalate)的溶出，因此仿單中特別敘明應以玻璃容器盛裝藥液。若無法使用玻璃容器，而使用PVC或PP材質塑膠容器盛裝時，應盡速使用，避免藥品與容器長時間接觸釋出DEHP，以降低病人接觸DEHP之風險。
藥師該知道的事
Cyclosporine (CsA)為免疫抑制劑，臨床應用於器官移植後預防排斥或治療免疫相關疾病，常見不良反應包含腎毒性、震顫、多毛症、高血壓等。CsA本身難溶於水，故其製劑需添加非離子介面活性劑 (如polyethoxylated castor oil、polyoxyl 40 hydrogenated castor oil等) 增加CsA溶解度，這些介面活性劑其與塑膠容器接觸後可能增加塑化劑DEHP的溶出，因此仿單中特別敘明應以玻璃容器盛裝藥液，並立即使用。
臨床上，口服液劑量取服用多使用塑膠量杯，然過去文獻並未特別針對口服CsA溶液盛裝於塑膠量杯進行安定性研究，但由於CsA注射劑也含有polyethoxylated castor oil，故可參考CsA注射劑的相容性報告。首先，1986年Venkataramanan等人利用GC (gas chromatography) 分析CsA溶液於玻璃及PVC容器中所釋出DEHP的總量。結果顯示，保存於PVC軟袋中的溶液，會釋出DEHP，且總量隨著放置時間而增加，48小時中釋出DEHP 33 mg。2005年Gotardo等人亦進行類似研究，以水為對照組，觀察0.9% NaCl及 0.5 mg/ml、2.5 mg/ml兩種濃度的CsA稀釋液於室溫下 (25 ± 1℃) 在PVC軟袋中溶出DEHP之情形。結果顯示，0.9% NaCl及水於實驗過程中並未測得DEHP釋出量，然而含有CsA稀釋液在與PVC接觸4個小時後開始可測得DEHP，最終在接觸12小時釋出最多DEHP，且兩種濃度CsA溶液的釋出曲線相似。
除了探討與PVC接觸之結果，Mengqing等人於2011年發表關於CsA稀釋液與PP (polypropylene) 軟袋及注射器接觸後的安定性與不純物釋出狀況。該研究以0.9% NaCl或D5W將CsA配製成0.2 mg/ml、2.5 mg/ml置於250 ml polypropylene-polyolefin軟袋或60 ml的PP注射筒中，以HPLC (high performance liquid chromatography) 分析。結果顯示在polypropylene-polyolefin軟袋中的溶液於室溫25℃放置14天後仍能保持安定性；而PP注射器的樣品卻發現，放置一天後即從針筒材質中溶出不純物。其他實驗則發現，以PP材質注射器盛裝未稀釋之50 mg/ml CsA溶液，10分鐘內並未有不純物溶出。
綜合上述研究結論，考量醫療用塑膠以PVC為大宗，若無法使用玻璃容器，而使用PVC或PP材質的容器盛裝時，應盡速使用，避免藥品與容器長時間接觸而釋出DEHP，以降低病人接觸DEHP之風險。然而一般人難以確認使用塑膠容器之材質，因此仍應優先依據仿單建議，使用玻璃容器盛裝自針筒抽出之藥液，並儘快服用。
參考資料
1. Gotardo MA and Monteiro M. Migration of diethylhexyl phthalate from PVC bags into intravenous cyclosporine solutions. J Pharm Biomed Anal 2005;38:709-13.
2. Mengqing L, Jean-Marc F, Christian C, et al. Stability of cyclosporine solutions stored in polypropylene-polyolefin bags and polypropylene syringes. Am J Health Syst Pharm 2011;68:1646-50.
（本文作者為臺北榮民總醫院藥學部臨床藥師）
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