◎ 文╱樊蓉
Aspirin引起呼吸道疾病惡化 (aspirin-exacerbated respiratory disease, AERD) 是服用aspirin或抑制 COX-1的NSAIDs後引起過敏反應，可能導致嚴重氣喘、慢性鼻竇炎合併鼻息肉和急性上下呼吸道症狀，伴隨mast cell活化、過量cysteinyl leukotrienes (CysLTs)產生，部分病人出現IgE偏高情形。除了aspirin減敏療法外，目前沒有其他治療可以完全緩解aspirin所產生的過敏反應。
Omalizumab是人源化anti-IgE單株抗體，作用為減少血液循環中IgE與位於mast cell、basophil及dendritic cell上的高親和性IgE接受器結合，進而抑制histamine、prostaglandins (PGs)及CysLTs產生，改善氣喘相關症狀。目前做為過敏性氣喘的附加療法，用於改善已接受高劑量吸入性類固醇製劑及長效beta 2-agonist治療下仍有頻繁日間症狀或夜間覺醒，且具多次重度氣喘惡化紀錄之重度持續過敏性氣喘成人、青少年及兒童。過往研究指出，AERD病人給予omalizumab治療12個月可顯著改善上下呼吸道症狀，且尿中leukotriene E4 (LTE4)和PGD2代謝物–tetranor-PGDM在治療後皆顯著下降近正常值。
日本Hayashi等人進一步以隨機分派、雙盲、單一中心、安慰劑控制及交叉試驗，針對AERD病人在口服aspirin激發試驗前或後給予3個月omalizumab治療，觀察aspirin過敏反應、尿液LTE4濃度及呼吸道症狀做為療效評估。Aspirin激發試驗初始劑量30 mg，之後每3個小時以一倍劑量累加給藥，最高至930 mg或出現陽性反應，如(1) FEV1 (forced expiratory volume in one second) 下降超過20%、(2) FEV1下降10-20%並出現鼻充血、鼻出血、打噴嚏、鼻眼搔癢或眼睛發紅泛淚或 (3) 出現其他肺外症狀，包括難以忍受的鼻部症狀、胸腹部疼痛、噁心、腹瀉、皮膚潮紅或四肢瘙癢。研究共收錄16名AERD病人，結果顯示omalizumab治療期的尿液LTE4濃度對數下面積比時間曲線 [median (interquartile range, IQR) 51.1 (44.5-59.8)] 顯著低於安慰劑期 [median (IQR) 80.8 (65.4-87.8)] (p<0.001)。其中10名病人 (62.5%) 於omalizumab治療期可耐受口服aspirin試驗達最高劑量930 mg (p<0.001)。肺功能FEV1 (% predicted)、FEV1/FVC (forced vital capacity) 和FEF (forced expiratory flow) 25–75%相較治療前皆顯著提升，且並未產生omalizumab相關之中重度副作用。顯示omalizumab在AERD病人給予aspirin激發試驗期間，抑制尿液中LTE4濃度產生並改善上下呼吸道症狀，可能成為AERD治療的方向之一。
AERD 病人因慢性鼻竇炎合併鼻息肉合併氣喘導致生活品質下降、生產力減弱、提高憂鬱和睡眠障礙風險，需規律服用氣喘藥物或評估進行功能性內視鏡鼻竇手術治療鼻息肉。針對AERD產生嚴重氣喘的病人，綜合現有研究，已知使用omalizumab可減少全身性類固醇的每日使用劑量，顯著改善兩個發炎指標 (尿液LTE4和PGD2M) 及氣喘相關症狀，唯omalizumab花費較一般氣喘治療及手術費用高昂數倍，其確切療效，還待更多大型長期研究確認。
參考資料
1. Hayashi H, Fukutomi Y, Mitsui C, et al. Omalizumab for aspirin hypersensitivity and leukotriene overproduction in aspirin-exacerbated respiratory disease. A randomized controlled trial. Am J Respir Crit Care Med 2020;201:1488-98.
2. Workman AD, Bleier BS, Biologic therapies versus surgical management for aspirin-exacerbated respiratory disease: A review of preliminary data, efficacy, and cost. World J Otorhinolaryngol Head Neck Surg 2020;6:230-4.
（本文作者為臺北榮民總醫院藥學部臨床藥師 / 陽明大學藥理所碩士）
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