中晚孕期婦女 慎用NSAIDs

◎文╱高雄記者毛志民
10月15日，美國FDA透過文獻回顧及分析，藥物不良反應通報系統（FDA Adverse Event Reporting System, FAERS），發現非類固醇抗發炎藥（nonsteroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs）可能導致羊水減少、胎兒腎功能不良，建議懷孕20至30周婦女限制使用，30周以上婦女應避免使用。
由於羊水有如保護墊，並有助於嬰兒的肺部、消化系統和肌肉發育。懷孕約20周左右，胎兒的腎臟開始作用並形成大部分的羊水，若腎臟有問題將導致羊水過少。文獻指出，羊水過少案例，主要發生在妊娠中期，然多個案例於懷孕20周左右便出現，使用NSAIDs後48小時至數周等不同時間內，曾檢測出羊水較少。在大多數情況下，停藥後72小時至六天內羊水過少的狀況是可恢復正常的。一些報告指出，若因羊水減少，停用NSAIDs恢復後，再次使用相同藥品會又發生，換用另一種NSAIDs，則未發生羊水過少的狀況。
從持續使用NSAIDs時間為兩天至11周的病例報告和病例系列中， 20名新生兒出生後就發現新生兒腎功能不良，嚴重程度差異很大。從三天恢復正常到持續性無尿需要透析和/或輸血；11例死亡案例中， 8例新生兒死於腎功能衰竭或透析衍生的併發症。分析FAERS不良反應通報系統至2017年7月21日，懷孕時期，羊水過少或新生兒腎功能不良與使用NSAIDs相關者計35例，32例羊水過少案例中（包括8例懷孕時期羊水過少並新生兒腎功能不良），3例懷孕時期無羊水過少狀況卻新生兒腎功能不良；5例新生兒死於腎臟衰竭（2例確診懷孕時期羊水過少，另3例則無），11例停藥後，羊水量恢復並於37周早產。
美國FDA列出，aspirin,celecoxib, diflunisal, etodolac, fenoprofen, flurbiprofen, ibuprofen, indomethacin, ketoprofen, ketorolac, meclofenamate, mefenamic acid, meloxicam, nabumetone, naproxen, piroxicam, sulindac, tolmetin等，計20種NSAIDs成分名，考慮低劑量aspirin(81mg)對某些孕婦需求而排除，須依醫療人員指示使用，含NSAIDs成分的眼藥水亦除外，建議以acetaminophen取而代之。若需使用NSAIDs以最小有效劑量、最短的用藥時間為原則，若需使用NSAIDs逾48小時，應考慮以超音波監測羊水量。
因此，懷孕20至30周婦女須限制使用NSAIDs，30周以上婦女服用此類藥品，還有可能導致胎兒的動脈導管收縮，甚至完全關閉風險。在動物研究中，亦發現此類藥抑制前列腺素的合成作用，會導致分娩延遲，並增加死產的機會，應避免使用。
參考資料：
1.	FDA recommends avoiding use of NSAIDs in pregnancy at 20 weeks or later because they can result in low amniotic fluid. 2020/10/20取自https://reurl.cc/Q3VKY2   
2.	Damian McNamara.FDA Issues New NSAIDs Warning for Second Half of Pregnancy. 2020/10/20取自https://reurl.cc/4mbVNj  
3.	FDA Drug Safety Communication: FDA has reviewed possible risks of pain medicine use during pregnancy. 2020/10/20取自https://reurl.cc/OqRK3X  
4.	IBM Micromedex® DRUGDEX® (electronic version). IBM Watson Health, Greenwood Village, Colorado, USA. Available at: https://www.micromedexsolutions.com/ (cited: 10/21/2020).