◎文╱胡藜方
Dapagliflozin為新機轉降血糖藥品，屬於第二型鈉-葡萄糖轉運通道 (sodium-glucose cotransporter 2, SGLT2) 抑制劑，透過抑制腎小管腔之SGLT2減少被過濾之葡萄糖再吸收，藉以增加葡萄糖經由尿液排除。過去研究顯示dapagliflozin之心血管不良反應相關事件發生率 (含心血管死亡、非致死性心肌梗塞、非致死性缺血性中風) 不劣於安慰劑組，並可顯著降低第二型糖尿病病人之心衰竭住院率，然機轉似乎與血糖無關，為進一步了解其對心衰竭是否具直接保護效用，故McMurray等人設計一項第三期臨床試驗作為驗證。
DAPA-HF (dapagliflozin in patient with heart failure and reduced ejection fraction) 為前瞻性研究，納入4,744名美國紐約心臟協會 (New York Heart Association, NYHA) 分類II-IV級且心室射出分率≤40%之心衰竭病人，隨機分配成兩組，在標準治療上額外接受dapagliflozin 10 mg qd或安慰劑，追蹤中位數為18.2個月，綜合評估病人心衰竭惡化率 (包括住院或使用針劑治療) 及心血管相關死亡率。研究顯示，使用dapagliflozin組病人相較於安慰劑組可降低26%上述風險 (16.3% vs. 21.2%, HR 0.74, 95% CI 0.65-0.85, p<0.001)，益一需治數 (number need to treat, NNT) 為21 (95% CI 15-38)，其中心衰竭惡化率 (10.0% vs. 13.7%, HR 0.70, 95% CI 0.59-0.83)、心血管相關死亡率 (9.6% vs. 11.5%, HR 0.82, 95% CI 0.69-0.98) 或總死亡率 (11.6% vs. 13.9%, HR 0.83, 95% CI 0.71-0.97)，dapagliflozin組之發生風險皆顯著低於安慰劑；而常見副作用如體液容積缺損、腎功能不全及低血糖等，兩組間則無差異。此研究結果在糖尿病及非糖尿病病人間均相似，顯示病人是否具糖尿病並不影響dapagliflozin減少心室射出分率降低之心衰竭 (heart failure with reduced ejection fraction, HFrEF) 病人的惡化或心血管相關死亡風險，意味著未來dapagliflozin的臨床應用將不僅限於控制血糖，更可直接用於改善心衰竭病人之預後與存活率，這也是第一個明確指出SGLT2抑制劑具備治療心衰竭好處之研究。
基於此篇研究發現，2020年美國臨床內分泌專家協會暨美國內分泌學會 (American Association of Clinical Endocrinologists/American College of Endocrinology, AACE/ACE)及美國糖尿病協會 (American Diabetes Association, ADA) 所發布之糖尿病治療指引均提及dapagliflozin對於HFrEF之治療成效；美國食品藥物管理局 (Food and Drug Administration, FDA) 更於2020年5月核准dapagliflozin用於治療HFrEF之成年病人，為第一個獲得此適應症之SGLT2抑制劑，期能降低病人心衰竭住院率及心血管死亡風險。唯目前dapagliflozin在臺灣尚未取得治療心衰竭之適應症，健保給付規定亦僅限於糖尿病病人使用，故現階段針對心室射出分率降低但無糖尿病病史之患者，如欲使用每日10 mg的dapagliflozin治療心衰竭，必須自費開立，以提供額外治療選擇。
參考資料：
1. McMurray JJV, Solomon SD, Inzucchi SE, et al. Dapagliflozin in patient with heart failure and reduced ejection fraction. N Engl J Med 2019;381:1995-2008.
2. FDA News Release: FDA approves new treatment for a type of heart failure. Retrieved July, 2020, from the World Wide Web: https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-new-treatment-type-heart-failure.
（本文作者為臺北榮民總醫院藥學部臨床藥師／陽明大學藥理所臨床藥學組碩士）
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