◎文╱高雄記者毛志民
10月15日,美國FDA透過文獻回顧及分析,藥物不良反應通報系統(FDA Adverse Event Reporting System, FAERS),發現非類固醇抗發炎藥(nonsteroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs)可能導致羊水減少、胎兒腎功能不良,建議懷孕20至30周婦女限制使用,30周以上婦女應避免使用。
由於羊水有如保護墊,並有助於嬰兒的肺部、消化系統和肌肉發育。懷孕約20周左右,胎兒的腎臟開始作用並形成大部分的羊水,若腎臟有問題將導致羊水過少。文獻指出,羊水過少案例,主要發生在妊娠中期,然多個案例於懷孕20周左右便出現,使用NSAIDs後48小時至數周等不同時間內,曾檢測出羊水較少。在大多數情況下,停藥後72小時至六天內羊水過少的狀況是可恢復正常的。一些報告指出,若因羊水減少,停用NSAIDs恢復後,再次使用相同藥品會又發生,換用另一種NSAIDs,則未發生羊水過少的狀況。
從持續使用NSAIDs時間為兩天至11周的病例報告和病例系列中, 20名新生兒出生後就發現新生兒腎功能不良,嚴重程度差異很大。從三天恢復正常到持續性無尿需要透析和/或輸血;11例死亡案例中, 8例新生兒死於腎功能衰竭或透析衍生的併發症。分析FAERS不良反應通報系統至2017年7月21日,懷孕時期,羊水過少或新生兒腎功能不良與使用NSAIDs相關者計35例,32例羊水過少案例中(包括8例懷孕時期羊水過少並新生兒腎功能不良),3例懷孕時期無羊水過少狀況卻新生兒腎功能不良;5例新生兒死於腎臟衰竭(2例確診懷孕時期羊水過少,另3例則無),11例停藥後,羊水量恢復並於37周早產。
美國FDA列出,aspirin,celecoxib, diflunisal, etodolac, fenoprofen, flurbiprofen, ibuprofen, indomethacin, ketoprofen, ketorolac, meclofenamate, mefenamic acid, meloxicam, nabumetone, naproxen, piroxicam, sulindac, tolmetin等,計20種NSAIDs成分名,考慮低劑量aspirin(81mg)對某些孕婦需求而排除,須依醫療人員指示使用,含NSAIDs成分的眼藥水亦除外,建議以acetaminophen取而代之。若需使用NSAIDs以最小有效劑量、最短的用藥時間為原則,若需使用NSAIDs逾48小時,應考慮以超音波監測羊水量。
因此,懷孕20至30周婦女須限制使用NSAIDs,30周以上婦女服用此類藥品,還有可能導致胎兒的動脈導管收縮,甚至完全關閉風險。在動物研究中,亦發現此類藥抑制前列腺素的合成作用,會導致分娩延遲,並增加死產的機會,應避免使用。
參考資料:
1. FDA recommends avoiding use of NSAIDs in pregnancy at 20 weeks or later because they can result in low amniotic fluid. 2020/10/20取自https://reurl.cc/Q3VKY2
2. Damian McNamara.FDA Issues New NSAIDs Warning for Second Half of Pregnancy. 2020/10/20取自https://reurl.cc/4mbVNj
3. FDA Drug Safety Communication: FDA has reviewed possible risks of pain medicine use during pregnancy. 2020/10/20取自https://reurl.cc/OqRK3X
4. IBM MicromedexR DRUGDEXR (electronic version). IBM Watson Health, Greenwood Village, Colorado, USA. Available at: https://www.micromedexsolutions.com/ (cited: 10/21/2020).
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