晚期膽管癌標靶新藥pemigatinib

◎文╱台中記者張智誠
膽管癌（cholangiocarcinoma）是罕見的癌症，根據其解剖學起源可分為：肝內膽管癌（intrahepatic cholangiocarcinoma，iCCA）發生於肝內膽管；肝外膽管癌發生於肝外膽管。膽管癌病人在確診時，通常已處於預後不佳的晚期階段，大約有10-16%的iCCA病人會發生fibroblast growth factor receptor 2（FGFR2）基因融合或重排。
Pemigatinib（Pemazyre®）作用於FGFR 1、2、3的口服小分子抑制劑，2020年4月17日美國FDA，因FIGHT-202臨床試驗的正向結果，以加速批准及優先審查的方式，核准標靶新藥pemigatinib用於曾治療過、無法切除、具有FGFR2基因融合或重排的晚期轉移性膽管癌，pemigatinib是全球第一個獲得美國FDA核准的膽管癌標靶藥物，該申請被美國FDA授予突破性療法和孤兒藥認證。
FIGHT-202臨床試驗是一項第二期多中心開放標籤單臂試驗，收入107位曾治療過、具有FGFR2基因融合或重排的局部晚期或轉移性膽管癌受試者，每天口服一次pemigatinib 13.5 mg，連續14天，然後停藥7天，21天為一個療程，直到疾病進展或無法接受的毒性為止。試驗終點為受試者的客觀反應率。
在107位受試者中，整體反應率為35.5%（95%CI：27-45%），包括3位受試者完全緩解、35位受試者部分緩解。受試者的中位緩解期為9.1個月，其中38位受試者的反應持續大於6個月，7位受試者的反應持續12個月以上。
在安全性方面，pemigatinib常見的不良反應為高血磷、掉髮、腹瀉、指甲毒性、疲勞、消化不良、噁心、便秘、口腔炎、乾眼、口乾、食慾不振、嘔吐、關節痛、腹痛、低血磷、背痛和皮膚乾燥。眼毒性和高血磷是pemigatinib的重要風險。
目前晚期膽管癌的治療選擇受限，且疾病預後不佳。美國FDA核准pemigatinib，用於具有FGFR2基因融合或重排的晚期轉移性膽管癌，讓晚期膽管癌的治療多一項新武器可供選擇。對於先前接受過一線化療或手術後選擇有限、復發率居高不下的病人群體而言，擁有一種新的標靶藥物是令人鼓舞的，將為病人帶來新的希望。
參考資料：
1.	Abou-Alfa GK, Sahai V, Hollebecque A et al: Pemigatinib for previously treated, locally advanced or metastatic cholangiocarcinoma: a multicentre, open-label, phase 2 study. Lancet Oncol. 2020 Mar 20. pii: S1470-2045(20)30109-1. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30109-1.
（作者為亞洲大學附屬醫院藥劑科藥師）