◎文╱盧孟穗
病人問：我因為乳腺炎服用BacideⓇ (sulfamethoxazole及trimethoprim) 治療，服藥期間能正常哺乳嗎？若治療期間需暫停哺乳，停藥多久後可恢復正常哺乳？
藥師答：文獻顯示BacideⓇ 中sulfamethoxazole及trimethoprim之嬰兒相對劑量 (relative infant dose, RID) 分別為3.9-9%及2.32-2.95%，用於哺乳婦女相對安全，但考量sulfamethoxazole對G6PD缺乏症的新生兒可能造成溶血性貧血及黃疸，trimethoprim亦可能干擾嬰兒葉酸代謝，仍建議若非必要可於服藥期間暫停哺乳。BacideⓇ 排除半衰期約6-12小時，母親腎功能正常者約2.5天（以12小時計算5個半衰期）後藥品在體內濃度已低於3.1%，可視為藥物已自體內排除，因此建議可於最後一次服藥3天後重新開始哺乳。
藥師該知道的事
藥品進入體內需經由吸收、分佈、代謝及排除等過程才會進入體內循環，藥品本身藥動特性、母體個別因素均有可能影響藥品最終分泌至乳汁的量。藥品分泌至乳汁乃藉由高濃度運輸到低濃度，低分子量、低血漿蛋白結合率、高脂溶性、半衰期長之藥品較易分佈及蓄積在乳汁中。此外，人體血漿pH值約為7.35-7.45，乳汁pH值則為7.0-7.2，因此弱鹼性藥品也較容易分佈至乳汁中。臨床上常使用乳汁對血漿比例 (milk to plasma ratio, M/P) 表示藥品分佈至乳汁比例；而RID則可計算嬰兒經乳汁暴露於此藥品之劑量，並評估哺乳婦女服用此藥品之安全性。RID (%) 計算方式為：每日嬰兒自乳汁吸收的藥物劑量 (mg/kg/day) / 每日嬰兒建議治療劑量 (mg/kg/day) x 100。研究顯示哺乳婦女服用RID < 10%之藥品，嬰兒發生副作用的機率 ≤ 8%，因此普遍認為當藥品RID < 10%，用於哺乳婦女是相對安全。
大部分抗生素如penicillins及cephalosporins類僅微量分佈至乳汁，因此哺乳期間可正常服用；但tetracyclines用於兒童可能造成牙齒染色及生長遲緩，而fluoroquinolines則可能對胎兒肌肉關節造成毒性，不建議於哺乳期使用。Sulfamethoxazole/trimethoprim (BacideⓇ) 用於革蘭氏陽性菌、陰性菌所引起之呼吸道、胃腸道及泌尿道感染症，治療乳腺炎ㄧ般療程約10-14天以防復發。根據文獻顯示sulfamethoxazole及trimethoprim之RID分別為3.9-9%及2.32-2.95%，低於10%，用於哺乳婦女相對安全，但考量sulfamethoxazole對G6PD缺乏症的新生兒可能造成溶血性貧血及黃疸，trimethoprim亦可能干擾嬰兒葉酸代謝，美國兒科學會(American Academy of Pediatrics) 仍建議哺乳孕婦應慎用此藥，若非必要可於服藥治療期間先暫停哺乳。除少數毒性較高藥品如抗癌藥、具細胞毒性藥及放射線藥品禁用於哺乳期外，多數藥品在哺乳期間均可使用，惟於服藥期間需監測嬰兒是否發生相關副作用。
根據藥物動力學概念，當藥品吸收進入人體經過4-5個半衰期後，於體內血漿中濃度已小於3.1%，可視為已自體內排除。BacideⓇ半衰期約6-12小時，以12小時計算，在腎功能正常者約2.5天（5個半衰期） 後可視為藥物已自體內排除，因此建議最早可於最後一次服藥3天後重新開始哺乳。
參考資料：
1. Rowe H, Baker T, Hale TW. Maternal medication, drug use, and breastfeeding. Child and adolescent psychiatric clinics of North America 2015;24:1-20.
2. Ito S. Drug therapy for breast-feeding women. N Engl J Med 2000;343:118-26.
（本文作者為臺北榮民總醫院藥學部臨床藥師 / 陽明大學藥理所臨床藥學組碩士）
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