◎文╱王苾如
氣喘是兒童最常見的慢性疾病，同時也是導致孩童缺課、急診就醫及住院治療的主要原因，因此氣喘防治為一重要的公衛議題。由於多數個案氣喘首次發生於學齡前，使得早期介入成為重要之預防策略方向。
維他命D是人體重要的營養素及荷爾蒙，近年研究發現人體內大部分的組織和細胞 (包括免疫細胞) 都具有維他命D受體 (vitamin D receptor)，維他命D的生理作用遠比一般熟知的促進鈣質吸收，調控血鈣、血磷及骨質代謝更為多元，缺乏維他命D不僅可能造成骨質疏鬆、痀僂症，亦可能增加癌症、免疫疾病、關節炎、糖尿病、心血管疾病、思覺失調症候群、憂鬱症、肺功能及喘鳴 (wheezing) 相關等疾病之風險。維他命D不足是全球普遍的問題，其中又以孕婦、哺乳婦、和新生兒尤為高風險族群，研究發現維他命D影響胎兒和新生兒時期的呼吸及免疫系統發展，懷孕婦女缺乏維他命D可能是早期氣喘及反覆喘鳴的重要危險因子。英國及美國的流行病學研究發現孕期補充較多維他命D的母親，子女幼兒時期有較低的氣喘及反覆喘鳴發生率，但仍需要進一步的隨機對照試驗證實其保護效力。
Litonjua等人於美國進行多中心隨機分派雙盲對照之VDAART (Vitamin D Antenatal Asthma Reduction Trial) 試驗，研究孕期補充高劑量維他命D是否能預防子女氣喘，其於2009年納入876位懷孕10-18週且寶寶具有氣喘高風險之孕婦（父/母具有氣喘、過敏性鼻炎、濕疹病史），實驗組（440位）每日給予4400 IU維他命D，對照組（436位）則每日給予維他命D 400 IU，試驗追蹤至孩童出生後滿6歲。結果顯示孩童滿3歲時，母親孕期補充高劑量維他命D組相較對照組有較低之氣喘及反覆喘鳴發生趨勢 (24.3% vs 30.4%)，但未達統計顯著差異（hazard ratio 0.8; 95% CI 0.6-1.0, p=0.051），而持續追蹤至孩童滿6歲，共有360位孩童發生氣喘及反覆喘鳴，其中高劑量維他命D組 (405位) 176名、對照組 (401位) 184位，兩組之氣喘及反覆喘鳴發生率則無差異 (43.5% vs 45.9%；interval-censored hazard ratio 1.12, p=0.25），顯示單獨於母親懷孕期間補充高劑量維他命D，無法降低學齡孩童之氣喘及反覆喘鳴發生率。
上述結果和丹麥的隨機對照研究 (The Copenhagen Prospective Studies on Asthma Childhood 2010, COPSAC2010) 發現一致，孕期補充高劑量維他命D對預防子女出生後反覆喘鳴及氣喘的保護效果逐年下降，於出生後第一年保護力最為顯著，3歲時仍有保護趨勢，至孩童6歲時則不具預防效果。然合併VDAART和COPSAC2010兩隨機對照試驗進行統合分析 (meta-analysis)，則顯示孕婦補充高劑量維他命D可顯著降低其子女0-3歲時期的氣喘及反覆喘鳴風險25% [aOR (adjust odds ratio)=0.74, 95% CI 0.57-0.96, p=0.02]，但對於學齡前主要由過敏原所導致之氣喘則無預防效果。
參考資料：
1. Litonjua AA, Carey VJ, Laranjo N, et al. Six-Year Follow-up of a Trial of Antenatal Vitamin D for Asthma Reduction. N Engl J Med 2020;382:525-33.
2. von Mutius E, Martinez FD. Vitamin D Supplementation during Pregnancy and the Prevention of Childhood Asthma. N Engl J Med 2020;382:574-5.
（本文作者為臺北榮民總醫院藥學部臨床藥師 / 陽明大學藥理所臨床藥學組碩士）
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