◎文╱王怡晴
處方評估
1. Zoledronic acid簡介：
Zoledronic acid屬於抑制蝕骨細胞 (osteoclast) 調控骨再吸收作用的雙磷酸鹽類 (Bisphosphonate) 藥物，雙磷酸鹽類化合物因對礦質化骨骼具有高親和性，故對骨骼具選擇性。Zoledronic acid以靜脈給藥方式可快速分佈至骨骼中，具骨質再吸收部位的局部優先選擇性，在蝕骨細胞中的主要分子標的酵素為焦磷酸酯合成酶 (farnesyl pyrophosphate synthase)。除了可以抑制骨骼的再吸收作用之外，zoledronic acid也擁有抗癌的特性，可提高治療癌症骨轉移的整體療效。
2. 疑義說明：
(1)目前核准上市之含zoledronic acid成分藥品有2種含量，且適應症不同，含zoledronic acid 5 mg/100 ml之藥品如AclastaⓇ 之適應症為骨佩吉特氏病 (Paget's disease of bone)、治療及預防停經後婦女的骨質疏鬆症、男性骨質疏鬆症及類固醇性骨質疏鬆症。治療骨佩吉特氏病之建議劑量為zoledronic acid 5 mg，針對復發的病人，可考慮AclastaⓇ 的再治療。另外，治療停經後婦女的骨質疏鬆症、男性骨質疏鬆症、治療和預防類固醇性骨質疏鬆症之劑量為每年單次靜脈輸注5 mg。若為預防停經後婦女的骨質疏鬆症之建議劑量則為每2年單次靜脈輸注5 mg。AclastaⓇ 禁用於CCr< 35 mL/min之腎功能不全患者。
而另一種含zoledronic acid 4 mg/5 ml之藥品（如ZometaⓇ）適應症為多發性骨髓瘤及固體腫瘤併有骨轉移、攝護腺癌之骨轉移 (應至少接受過一種荷爾蒙治療而仍持續惡化者) 及惡性腫瘤之高血鈣併發症。針對多發性骨髓瘤(multiple myeloma)、乳癌、攝護腺癌發生於骨骼或產生骨轉移之建議劑量每三至四週給予zoledronic acid 4 mg。治療高血鈣症的建議劑量則為單次給予zoledronic acid 4 mg，不重覆投藥。針對腎功能不良之劑量建議如CCr 50 to 60 mL/min: 3.5 mg，CCr 40 to 49 mL/min: 3.3 mg，CCr 30 to 39 mL/min: 3 mg，CCr <30 mL/min: 不建議使用。
(2) 此案例病人診斷為多發性骨髓瘤合併骨轉移，故選用zoledronic acid時應開立ZometaⓇ 4 mg/5 ml以符合適應症。
檢驗項目參考值：
BUN (blood urea nitrogen): 7-20 mg/dL; SCr (serum creatinine): male: 0.7-1.5 mg/dL; female: 0.5-1.2 mg/dL; CCr (Creatinine clearance rate): >60 mL/min; ALT (alanine aminotransferase): 0-40 U/L; AST (aspartate aminotransferase): 5-45 U/L
參考資料
1. Aclasta [package insert]. Novartis Pharmaceutical co., LTD.
2. Zometa [package insert]. Novartis Pharmaceutical co., LTD.
3. Lexicomp online, Lexi-Drugs Multinational Online, Hudson, Ohio: Wolters Kluwer Clinical Drug Information, Inc.; 2020. Accessed March 20, 2020.
4. MicromedexⓇ (electronic version). Truven Health Analytics, Greenwood Village, Colorado, USA. Available at http://www.micromedexsolutions.com/. Accessed March 20, 2020.
（本文作者為臺北榮民總醫院藥學部臨床藥師 / 陽明大學藥理所臨床藥學組碩士）
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