◎文╱台中記者張智誠
台灣肝病權威、中研院院士陳定信教授近期因胰臟癌病逝。胰臟癌有癌中之王之稱，因為胰臟位於腹腔後方深處，且胰臟癌初期症狀不明顯，一旦確診通常已經是晚期而無法手術治療。
2020年3月Lancet Oncology著名的癌症醫學期刊發布，Know Your Tumor（KYT）計畫的回溯性分析，該試驗於2014年6月16日至2019年3月31日之間，收入1856位胰臟癌病人，在可以獲得精準醫療檢測結果的677位病人中，有189位具有可以介入分子標靶的基因變異點。
接受個人化之標靶療法的46位病人，與143位未接受個人化標靶療法的病人相比，中位整體存活期分別為2.58年與1.51年，接受精準醫療檢測結果所建議之標靶治療，比起未接受者，可以降低58%的死亡風險（HR=0.42，95%CI 0.26-0.68，P=0.0004）。
46位病人接受個人化之標靶療法，例如具有ALK基因融合，給予含crizotinib的治療藥物組合；具有MSI-H，給予含pembrolizumab或nivolumab的治療藥物組合；具有BRCA 1/2突變，給予含olaparib的治療藥物組合等。
以olaparib（LynparzaR，令癌莎）為例，olaparib於2014年12月獲美國FDA核准上市，成為全球第一個核准上市的poly ADP-ribose polymerase（PARP）抑制劑，olaparib目前核准的適應症為：一、晚期高度惡性上皮卵巢癌、輸卵管腫瘤或原發性腹膜癌，且具生殖細胞或體細胞BRCA 1/2致病性或疑似致病性突變，對第一線含鉑化療有反應之維持治療。二、對先前含鉑藥物敏感且復發之高度惡性表皮卵巢、輸卵管腫瘤或原發性腹膜癌，在復發後對含鉑化療有反應之維持治療。三、曾接受前導性、術後輔助性或轉移性化療，且具生殖細胞BRCA 1/2致病性或疑似致病性突變的HER2（-）轉移性乳癌。
2019年12月27日美國FDA因POLO臨床試驗的正向結果，核准olaparib用於BRCA突變的轉移性胰臟癌之維持治療，病人在接受過至少16週的第一線含鉑化療，在疾病沒有惡化的情形下，做為後續的維持治療。
POLO臨床試驗是第一個PARP抑制劑用於轉移性胰臟癌的第三期臨床試驗，在未治療過的轉移性胰臟癌3315位病人中篩選出247位BRCA突變的受試者，經過至少16週的第一線含鉑化療，疾病沒有惡化的154位受試者後續以3：2的比例隨機接受olaparib 300 mg BID或安慰劑，試驗終點為無惡化存活期（progression-free survival，PFS）。Olaparib組（92位受試者）的無惡化存活期中位數為7.4個月，安慰劑組（62位受試者）為3.8個月，olaparib相較於安慰劑，可以降低47%疾病惡化或死亡的風險（HR=0.53，95%CI 0.35-0.82，P=0.004）。Olaparib組整體存活期（overall survival，OS）中位數為18.9個月，安慰劑組為18.1個月，兩組整體存活期沒有顯著的差異。
在安全性方面，POLO臨床試驗中的副作用和olaparib，目前已知的安全性一致，第三級以上副作用的發生率在olaparib組與安慰劑組，分別為40%與23%，兩組各有5%與2%的受試者因副作用而停止試驗。Olaparib組受試者常見的副作用為：疲倦或虛弱、噁心、貧血、腹痛、腹瀉、食慾不振、便秘、嘔吐、背痛、肌肉痛等。
目前晚期轉移性胰臟癌的治療選擇受限，且疾病預後不佳。美國FDA核准olaparib用於BRCA突變的轉移性胰臟癌之維持治療，讓轉移性胰臟癌的治療多一項新武器可供選擇。未來也將有更多的標靶藥物，應用於晚期胰臟癌精準醫療。
參考資料：
1. Michael J Pishvaian, Edik M Blais, Jonathan R Brody et al: Overall Survival in Patients With Pancreatic Cancer Receiving Matched Therapies Following Molecular Profiling: A Retrospective Analysis of the Know Your Tumor Registry Trial. Lancet Oncol 2020; 21(4): 508-18.
2. Golan T, Hammel P, Reni M et al: Maintenance Olaparib for Germline BRCA-Mutated Metastatic Pancreatic Cancer. N Engl J Med. 2019; 381(4): 317-327.
（本文作者為亞洲大學附屬醫院藥劑科藥師）
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