◎文╱林韋綺
乳癌位居我國十大癌症發生率之首，女性乳房惡性腫瘤死亡人數佔全部惡性腫瘤死亡人數的4.56%。乳癌全身性治療包含荷爾蒙療法、化學治療及標靶治療，乳癌治療的選擇須依照腫瘤基因荷爾蒙受體 (hormone receptor，HR) 及第二型人類上皮生長因子接受體 (human epidermal growth factor receptor 2，HER2) 表現，和臨床治療反應來決定。2019年美國國家癌症資訊網 (National Comprehensive Cancer Network, NCCN) 治療準則指出，荷爾蒙受體陽性及第二型人類表皮生長因子接受體陰性的轉移性乳癌全身性治療，建議以荷爾蒙療法加上週期蛋白依賴素激酶 (cyclin-dependent kinase, CDK 4/6) 抑制劑為第一線治療。
目前臺灣核准上市的CDK 4/6抑制劑類藥品，包含palbociclib、ribociclib、abemaciclib，適應症為治療HR陽性、HER 2陰性，局部晚期或轉移性乳癌。常見副作用包含腹瀉、噁心、白血球低下和血小板低下等。美國食品藥物管理局 (FDA)回顧臨床試驗和上市後安全性資料庫，發現疑似因為使用CDK 4/6抑制劑類藥品所導致的間質性肺病 (interstitial lung disease, ILD) 和非感染性肺炎 (pneumonitis)，個案罕見卻嚴重，甚至可能致死。Palbociclib、ribociclib、abemaciclib上市前臨床試驗資料顯示，間質性肺病和非感染性肺炎發生率約1-3%，其中小於1%的病人最終導致死亡 [palbociclib發生率約1 %(Grade 3或Grade 4 : 0.1 %)；ribociclib發生率約1.1 % (Grade 3或Grade 4 : 0.3 %，致死率 : 0.1 %)；abemaciclib的發生率約3.3 % (Grade 3或Grade 4 : 0.6 %，致死率 : 0.4 %)]。分析個案發現，部分病人具有至少一個肺部疾病危險因子，但也有病人不具任何肺部疾病危險因子，確切導致此不良反應之成因及危險因子仍然未知。
美國FDA於2019年9月13日發佈警訊指出，用於乳癌治療之CDK 4/6抑制劑類藥品可能具有發生罕見但嚴重的肺部發炎風險，並要求廠商於仿單中加註可能引起「間質性肺病」和「非感染性肺炎」之相關警語；FDA評估認為使用CDK 4/6抑制劑類藥品的整體效益仍高於風險，因此提醒於用藥期間應定期監測肺部症狀，包含缺氧、咳嗽、呼吸困難，或病人的放射學檢查出現肺部間質性浸潤現象，且已排除感染、腫瘤或其他因素所導致。若出現呼吸系統相關的症狀惡化，應立即停藥並就醫；若出現嚴重間質性肺病或非感染性肺炎，則須永久停用。
目前我國核准之CDK 4/6抑制劑類藥品中文仿單尚未刊載肺部發炎疾病相關之安全資訊，臺灣TFDA現正評估是否針對含該等成分藥品採取進一步風險管控措施。
參考資料
1. Khalid A.J, Budd G.T, Nancy D, et al. Can CDK4/6 inhibitors cause fatal lung injury? Expert Rev Anticanc 2019:11,917-19.
2. FDA warns about rare but severe lung inflammation with Ibrance, Kisqali, and Verzenio for breast cancer. FDA Drug Safety Communication 2019.
（本文作者為臺北榮民總醫院藥學部臨床藥師）
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