↑圖一 全球癌症統計數據1
↑圖二 奈米微酯粒構型3
↑圖三 PR effect示意圖5
◎文╱藥師張基元
癌症是本世紀全球臨床治療上最大的挑戰之一，根據世界衛生組織（WHO）2018年統計資料1（圖一），該年全球癌症發生數為一千八百萬，癌症全球死亡人數超過九百六十萬人次，其中前三大致死癌症為肺癌（18.4%）、大腸癌（9.2%）、肝癌（8.2%）；其中三大高發生率癌症為肺癌（209萬人次）、乳癌（209萬人次）、大腸癌（180萬人次）。目前的癌症治療包括：手術、化學療法、標靶治療、放射療法，以及免疫治療2，然而現行的癌症藥物治療仍存在高風險的藥物副作用：噁心、嘔吐、骨髓免疫抑制、疲倦、掉髮、腸胃不適等，甚至引發伺機性感染，再者，臨床上也常觀察到因為癌細胞接受器基因突變，使得部分標靶治療失效，進而腫瘤持續惡化，化療的關鍵缺失是無法有效地只讓抗癌藥作用在癌細胞上，透過靜脈注射後全身的正常健康細胞也進而被傷及，因此有效且客製化的藥物傳送（Efficient drug delivery）就顯得格外重要，奈米抗癌藥物就成為了臨床藥物治療的新契機。
抗癌奈米微脂粒概念
讀者們有沒有聽過希臘神話的特洛伊木馬屠城記，古希臘人用大型木馬裝載軍隊精兵，敵方以為是賀禮將其運送進城，深夜後希臘精兵從木馬中蜂湧而出拿下了特洛伊城。抗癌奈米微脂粒運用是相同的概念，包裹成奈米級的微粒，當進入腫瘤細胞後，內藏的抗癌藥物也會在微脂粒被細胞分解後釋放出來，達到毒殺癌細胞的作用。
抗癌奈米微脂粒藥物載送機制- EPR effect:
有別於傳統化療藥物，奈米微脂粒（圖二）外層有雙層磷脂質包覆，內層能包覆親水性、親脂性藥物、RNA、DNA等治療的藥物，最外層接有PEG能增加微脂粒血中分佈、循環且增加半衰期長度。癌細胞會透過血管增生以求獲得更多養分、氧氣的，在這的過程會讓周圍的腫瘤血管原本緊密連接的內皮細胞產生間隙，此裂隙能讓部分大分子物質通過且滯留，這個藥物特性是由1986年由日本科學家前田浩與松村保廣發現4，稱為高滲透長滯留效應（Enhanced permeability and retention effect，簡稱為EPR）4,5。包裹抗癌藥的微脂粒即可透過EPR effect進入到腫瘤細胞，在被腫瘤細胞吞噬後，內包裹的抗癌藥（如Irinotecan、Doxorubicin、paclitaxel）在腫瘤細胞內釋放，使得腫瘤細胞凋亡，達到減少抗癌藥副作用、增加抗癌效力的功能。
參考資料
1. WHO cancer statistics. http://gco.iarc.fr/today/fact-sheets-cancers
2. NCCN Guidelines
3. Melis Ca da , Ali Demir Sezer and Seyda Bucak. Liposomes as Potential Drug Carrier Systems for Drug Delivery. Application of Nanotechnology in Drug Delivery(2013)
4. Matsumura Y, Maeda H. A new concept for macromolecular therapeutics in cancer chemotherapy: mechanism of tumoritropic accumulation of proteins and the antitumor agent smancs. Cancer Research. December 1986, 46 (12 Pt 1): 6387–92.
5. Current Challenges of Cancer Anti-angiogenic Therapyand the Promise of Nanotherapeutics. Theranostics 8(2):533-548.
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