新型冠狀肺炎臨床藥物治療與相關案例經驗彙整 ◎文╱藥師張基元 2019 新型冠狀病毒(2019-nCoV)肺炎一月份疫情爆發以來,以湖北武漢為核心蔓延至中、港、澳以及鄰近亞洲國家韓國、日本、新加坡、泰國等,近日位在歐洲的義大利、中亞的伊朗、巴林,甚至美國也接連失守,全球感染人數已高達近八萬人,全球死亡人口近三千人。新型冠狀病毒疫情高傳染力特性以及沒有特效藥物下,確診病患的臨床治療面臨巨大挑戰。 根據疾管署所頒定的「2019 新型冠狀病毒(2019-nCoV)感染臨床處置暫行指引」,依照確診病患肺炎症狀:無症狀、輕度、嚴重肺炎、急性呼吸道窘迫症、敗血病、敗血休克來提供相對應的臨床治療建議: 無症狀、輕度肺炎症狀 無症狀、輕度肺炎症狀患者採行支持性療法,除了參考「台灣肺炎治療指引」投予肺炎感染經驗性抗生素治療外,也建議採集臨床病人痰液、唾液檢體以釐清肺炎感染的病原體,能更有效控制細菌性感染,降低敗血症風險。 相關案例4,7 台灣中部52歲本身帶有第二型糖尿病的婦女與其丈夫在1月25日入院,分別在1月27日和1月28日確診感染新型冠狀病毒,婦人為長居武漢工作者、丈夫則是居住台灣的音樂工作者(無疫區旅遊史),在1月20日搭乘與台灣第1例同班機返台,返台後與先生共用寢室、一起同桌吃飯,進而傳播病毒導致感染,此案為台灣第一起境內傳染的個案。婦人症狀較為明顯,包括:發燒、肌肉痠痛、咳嗽、喉嚨痛、呼吸困難、胸口痛、腹瀉、流鼻水等,也採驗其檢體化驗結果流感病毒、腺病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒皆為陰性,且病原菌檢測結果Bordetella pertussis(百日咳桿菌)、Chlamydia pneumoniae(肺炎披衣菌)、 Mycoplasma pneumoniae(黴漿菌)也皆為陰性。臨床投予感冒症狀治療藥物以及用經驗療法給予oseltamivir(克流感)與levofloxacin(抗生素)為期10天,期間未接受插管氧氣治療,2月11日症狀已大幅改善。其丈夫屬於無症狀感染者,僅有些許流鼻水症徵,因此臨床治療僅以緩解症狀藥物,期間無投予抗病毒、抗生素或是接受插管氧氣治療。 嚴重肺炎、急性呼吸道窘迫症 確診病患症狀危及者除了依經驗療法投予抗生素、抗病毒藥物,當呼吸窘迫必要時候實行氣管內插管供氧治療,以協助肺部組織氧氣交換,緩解發炎、免疫反應、組織受損引起的肺部損傷,根據疾管署指引,在新冠病毒導致呼吸窘迫病患不建議使用高流量鼻導管給氧(high flow nasal oxygen, HFNO)或是非侵襲性呼吸器(non-invasive ventilation, NIV)。 新冠肺炎抗病毒藥物雖無認證之標準療法,依據過去研究SARS和MERS的文獻,在中國、泰國、日本開始嘗試投予anti-HIV複方藥物lopinavir/ritonavir 和治療B肝干擾素藥物interferon-α, interferon-β,甚至是還未正式上市的Remdesivir。過去文獻指出lopinavir/ritonavir(RNA virus protease inhibitor)合併Ribavirin(核甘酸抑制劑)比起僅用Ribavirin能顯著增加SARS病患存活率,且降低類固醇使用及院內感染的風險,在體外細胞試驗也看到lopinavir/ritonavir對SARS-CoV抗病毒能力為Ribavirin的10倍以上8。再者,lopinavir/ritonavir 與interferon beta用在MERS-CoV治療在動物實驗上發現對有助於病毒感染後肺功能的改善,但未能有效緩解病毒複製,相對以Remdesivir(抑制RNA-dependent polymerase)治療MERS-CoV顯著改善肺部感染情形且對冠狀病毒複製也能有效抑制7, 9。 相關案例: 5, 7 美國35歲華華盛頓男子於1/20確診,此為美國首例新冠肺炎案例。自1/15自武漢探親後返回美國,開始出現似感冒症狀,1/19送入急診,後於1/20確診,住院後連續七天處於發燒狀態,相關症狀包括:咳嗽、流鼻水、疲倦、噁心、嘔吐、腹部不適等。臨床治療以保守性支持療法為主,在住院期間投予650 mg acetaminophen Q4H、600 mg ibuprofen Q6H、600 mg guaifenesin Q12H,但在住院第五天透過胸腔X光圖發現肺炎感染,且血氧飽和度低於90%,於住院第六天開始投予vancomycin Q8H、cefepime Q8H,並開始接收氧氣治療,且於住院第七天投予Remdesivir,病患於第八天後症狀緩解、留院觀察。 參考資料: 1. 各國疾病管制主管單位即時疫情資訊與數據 2. 台灣疾管署2019 「新型冠狀病毒(2019-nCoV)感染臨床處置暫行指引」 3. 2018台灣肺炎診治指引 4. Ying-Chu Liu, Ching-Hui Liao, et al. A Locally Transmitted Case of SARS-CoV-2 Infection in Taiwan,2020 Feb 12. N Engl J Med. DOI: 10.1056/NEJMc2001573 5. Michelle L. Holshue, Chas DeBolt, et al. First Case of 2019 Novel Coronavirus in the United States, January 31, 2020. N Engl J Med. DOI: 10.1056/NEJMoa2001191 6. Na Zhu, , Dingyu Zhang ,et al. A Novel Coronavirus from Patients with Pneumonia in China,2019. January 29, 2020. N Engl J Med. DOI: 10.1056/NEJMoa2001017 7. Alimuddin Zumla1, Jasper F. W. ,et al. Coronaviruses — drug discovery and therapeutic options. 12 Feb 2016. Nature Reviews Drug Discovery volume. DOI:10.1038/nrd.2015.37 8. C M Chu, V C C Cheng, I F N Hung. ,et al. Role of lopinavir/ritonavir in the treatment of SARS: initial virological and clinical findings. Thorax 2004;59:252–256. doi: 10.1136/thorax.2003.012658 9. Timothy P. Sheahan, Amy C. Sims. ,et al.Comparative therapeutic efficacy of remdesivir and combination lopinavir, ritonavir, and interferon beta against MERS-CoV. NATURE COMMUNICATIONS (2020) 11:222