◎文╱胡晉嘉
肝細胞癌 (hepatocellular carcinoma, HCC) 即一般人所稱的肝癌，是成人常見的肝臟原發腫瘤，為全球第6大癌症，在台灣每年約有6000到7000人死於此疾病，發生率和年齡成正比，在60到70歲達到高峰，男女比為2.4：1。常見的危險因子包括B型肝炎帶原者、慢性B或C型肝炎、酒精性肝炎 (酗酒)、脂肪肝、肝硬化、肝癌家族史及黃麴毒素等，較為罕見的則有遺傳性血鐵沉積症 (genetic hemochromatosis) 和α1抗胰蛋白酶缺乏症 (α1-antitrypsin deficiency) 等；此外，原發性膽汁性膽管炎 (primary biliary cholangitis) 到了末期也會導致肝癌。因沒有明顯症狀故只能靠抽血檢查如甲型胎兒蛋白 (α-fetoprotein, AFP) 來診斷，若AFP超過400 mcg/ml則應以螺旋電腦斷層或動態對比核磁共振進一步確認。
肝癌細胞的代謝與解毒能力強，對於化療的反應不佳，故現今臨床上均以標靶藥品作為肝癌藥物治療的主力。目前的一線治療藥品為sorafenib (NexavarⓇ) 及lenvatinib (LenvimaⓇ)，可延長整體存活期，但須注意lenvatinib只能用在Child-Pugh A的病人，不像sorafenib不管Child-Pugh A或B都可以用。對於治療失敗的病人可選擇二線用藥regorafenib (StivargaⓇ)、ramucirumab (CyramzaⓇ)及免疫療法的nivolumab (OpdivoⓇ)和pembrolizumab (KeytrudaⓇ)，除了nivolumab無論Child-Pugh A或B都可以使用外，其他藥品都只能用在Child-Pugh A的病人，對於甲型胎兒蛋白 (α-fetoprotein, AFP) 大於400 ng/mL的患者，建議優先使用ramucirumab來治療；另外thalidomide雖然沒有肝癌的適應症，但因具有抗血管新生的效果，且有文獻證實其療效，故現在臨床上為off-label use。
2019年獲FDA及TFDA核准的cabozantinib和regorafenib類似，同樣為廣效型tyrosine kinase inhibitor，可抑制VEGFR 1 & 2 & 3、MET及AXL等proinvasive receptor tyrosine kinase來阻斷癌細胞生長訊息傳遞，根據2018年一項隨機雙盲的第三期試驗，將707名以sorafenib治療失敗的病人以2：1分成每日給予cabozantinib 60 mg的實驗組及給予安慰劑的對照組，該試驗每8週追蹤1次治療效果，primary endpoint為總體存活期中位數，cabozantinib組為10.2個月，安慰劑組則為8個月 (HR：0.76, 95% CI：0.63-0.92, p =0.005)；secondary endpoint則為無疾病惡化存活期中位數，分別為5.2和1.9個月 (HR：0.44, 95% CI：0.36-0.52, p < 0.001)，以上結果顯示cabozantinib的確有其療效。Cabozantinib組常見的不良反應為手足症候群 (17%)、高血壓 (16%)、肝指數上升 (12%)、疲倦 (10%) 和腹瀉 (10%)，發生率約為安慰劑組的2倍。該試驗顯示cabozantinib可作為肝癌的二線用藥，為一線藥物治療失敗的病人提供更多選擇。
引用文獻
1. Yang W, Wang D, Huang L, et al. Thalidomide Combined with Transcatheter Arterial Chemoembolization (TACE) for Intermediate or Advanced Hepatocellular Carcinoma: A Systematic Review and GRADE Approach. Asian Pac J Cancer Prev 2018;19:2043-55.
2. Abou-Alfa GK, Meyer T, Cheng AL, et al. Cabozantinib in Patients with Advanced and Progressing Hepatocellular Carcinoma. N Engl J Med 2018;379:54-63.
（本文作者為臺北榮民總醫院藥學部臨床藥師 /
臺北醫學大學臨床藥學所碩士）
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