◎文╱邱予芹
腱鞘巨細胞瘤 (tenosynovial giant cell tumor, TGCT) 是一種罕見的關節腫瘤，全世界每年每100萬人中約發生11例，患者多見於年輕人，女性發病率比男性高，腫瘤容易侵蝕鄰近的骨骼，其中約25%的病例於腫瘤切除後復發。TGCT很少轉移他處但會引起滑膜 (synovium)、腱鞘 (tendon sheaths) 變厚及過度增生，造成周圍組織壞死。TGCT可能引起患者嚴重的衰弱症狀，如疼痛，僵硬和運動受限等症狀，顯著影響病人的生活品質並導致失能。目前TGCT的標準治療是手術切除，但是有一些患者並不適合接受手術，比如當腫瘤纏繞在骨骼、肌腱和韌帶周圍導致腫瘤很難清除乾淨，而且術後腫瘤復發機率很高。美國食品藥物管理局 (Food and Drug Administration, FDA) 於2019年8月2日核准pexidartinib (TuralioR) 用於治療成人TGCT患者，為目前第一個也是唯一獲准的藥品。
Pexidartinib是一種口服小分子CSF1R (colony stimulating factor-1 receptor) 抑制劑，CSF1R是驅動滑膜中異常細胞增生的主要因子。Pexidartinib的核准主要依據一多中心國際性臨床試驗ENLIVEN，此試驗共納入120位病人，其中59位接受安慰劑做為對照組。評估療效的主要終點 (primary efficacy endpoint) 為整體治療反應率 (overall response rate, ORR)，結果發現治療25週後，接受pexidartinib組的ORR為38%達顯著差異 (p<0.0001)，包括完全治療反應率 (complete response rate) 15%及部份治療反應率23%。且在後續追蹤中結果顯示，其效力甚至可維持超過12個月以上。副作用方面，美國FDA對於pexidartinib發佈黑框警語 (Boxed Warning)，使用pexidartinib之病人有發生嚴重致死性肝損傷之風險，因此醫療人員需在病人服用藥前及服用期間監測肝功能，並依據肝功能變化適時停藥或調降劑量。其他常見的副作用包括 LDH (lactic dehydrogenase) 上升、AST (aspartate transaminase) 上升、ALT (alanine transaminase) 上升、ALKP (alkaline phosphatase) 上升、膽固醇上升、嗜中性白血球低下、血磷低下、淋巴球低下、血紅素低下、頭髮顏色脫色、眼週水腫、紅疹、味覺障礙（dysgeusia）。另外由於pexidartinib會對新生兒造成傷害，故孕婦或哺乳婦女不建議服用，對於生育年齡的女性患者建議服藥期間須搭配有效避孕方式。
引用文獻
1. Tap WD, Gelderblom H, Palmerini E, et al. Pexidartinib versus placebo for advanced tenosynovial giant cell tumour (ENLIVEN): a randomised phase 3 trial. Lancet 2019;394:478-87.
2. FDA approves pexidartinib for tenosynovial giant cell tumor, Retrieved Aug. 2, 2019, from the World Wide Web: https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-pexidartinib-tenosynovial-giant-cell-tumor.
（本文作者為臺北榮民總醫院藥學部臨床藥師／臺灣大學藥學所碩士）
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