◎ 文╱周亭君
病人問：為何醫師要開立促進女性排卵的clomiphene治療我老公的不孕症？
藥師答：Clomiphene除了用在女性不孕症之外，也可以用來促進男性體內促性腺激素的分泌，達到改善精液品質的效果，一般都是以較低劑量25-50 mg/day口服使用。Clomiphene用於治療男性不孕症屬藥品仿單標示外使用（off-label use），健保不給付，患者需自費使用。
藥師該知道的事
Clomiphene為雌激素受體調節劑，作用於下視丘及腦下垂體，可藉由占據細胞表面及細胞內的雌激素受體（estrogen receptors, ERs），有效地抑制雌激素對下視丘及腦下垂體的負回饋機制，而達到刺激腦下垂體促性腺激素 （gonadotropin）分泌之作用。在女性方面，可誘發卵巢自然排卵，增加受孕機會；在男性方面，可促進雄性荷爾蒙分泌，進而刺激睪丸製造精蟲，改善精液品質。
Clomiphene需在下視丘-腦下垂體功能正常、回饋功能正常以及性荷爾蒙分泌功能正常者才會有作用，故用於不孕症男女，主要針對排卵功能不佳之女性，及少弱精子症（oligoasthenozoospermia）之男性，同時也可以改善男性性腺功能低下之症狀。臨床使用方面，試驗中clomiphene用於女性約有30%的懷孕成功率，且胎兒的整體存活率為73%，因此核准用於排卵功能障礙之婦女。而clomiphene用於男性改善精蟲品質之研究結果不盡相同，根據2000年Cochrane系統性回顧及統合分析探討雌激素受體調節劑用於少弱精子症之不孕症男性，結果顯示雌激素受體調節劑無法顯著改善懷孕率，但能有效提升血漿中雄性荷爾蒙之濃度。然而，2013年Chua等人系統性回顧及統合分析探討雌激素受體調節劑用於寡精（oligozoospermia）、精蟲活動力減少 （asthenozoospermia）、或精蟲畸型症（teratozoospermia）之不孕症男性，結果則顯示使用雌激素受體調節劑能顯著增加懷孕率、精子濃度、以及精子活動力，且顯著提升血漿中促性腺激素及雄性荷爾蒙之濃度，但由於文章異質性高，仍需更大型的研究來證實其有效性。目前證據無法支持clomiphene用於男性不孕症，但由於低成本、已知安全性以及易口服給予之特性，常用於促性腺機能正常之男性不孕症患者進行輔助生殖技術前之經驗性治療。
Clomiphene用於不孕症男女有不同之劑量及給藥方式，用於男性目前研究建議口服較低劑量25-50 mg/day，使用25天後停藥5天，至少需治療一個月才能觀察到精液的變化，至少需三個月甚至更久才能改善精液品質或懷孕率。臨床上並非每位不孕症男性服用clomiphene皆有效果，醫生會定期監測睪固酮濃度以調整藥物劑量或治療方式。在男性常見的副作用為噁心嘔吐、乳房不適、視力模糊、及頭痛。上述副作用停藥後即可改善，建議每日固定時間服藥，若忘記服藥需儘快補服。由於clomiphene用於治療男性不孕症屬藥品仿單標示外使用 (off-label use)，無健保給付，因此需自費使用。
參考資料
1. Willets AE, Corbo JM, Brown JN. Clomiphene for the treatment of male infertility. Reprod Sci 2013;20:739-44.
2. Chua ME, Escusa KG, Luna S, et al. Revisiting oestrogen antagonists (clomiphene or tamoxifen) as medical empiric therapy for idiopathic male infertility: a meta-analysis. Andrology 2013;1:749-57.
（本文作者為臺北榮民總醫院藥學部臨床藥師 / 陽明大學藥理所臨床藥學組碩士）
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