◎文╱王笙帆
Cisplatin在19世紀間即被合成及探討其化學結構活性，但直到20世紀Rosenberg等人才發現有抑制細菌活性及具有廣效抗腫瘤活性，進而應用於臨床，自1978年美國FDA核准cisplatin上市以來，cisplatin一直被用作治療癌症。肝母細胞瘤 (hepatoblastoma) 是兒童常見的肝臟腫瘤，單用cisplatin合併手術治療對於標準風險之hepatoblastoma兒童病患是標準治療方式，但cisplatin除了常見之噁心嘔吐外，另具特殊之腎、耳毒性，若影響兒童聽力，對於日後學習及生活品質影響極大。根據International Liver Tumor Strategy Group統計資料，超過60%使用該治療之兒童病患對聽力產生一定之影響。根據phase I-II臨床試驗的結果，sodium thiosulafte對於聽毒性有其保護效果，因此進行phase III 隨機分配之臨床試驗 (SIOPEL 6)。
根據SIOPEL 6臨床試驗，試驗對象為1個月到18歲之標準風險 (≦3 involved liver sectors, no metastasis, α-fetoprotein >100 ng/ml) hepatoblastoma兒童病患。比較使用cisplatin (80 mg/m2) 時給予sodium thiosulfate (6 hours after cisplatin discontinuation, 20 mg/m2, IV over 15 min)，分析對於聽力及存活率之影響。該試驗納入109位兒童，合併使用sodium thiosulfate共57位，單獨使用cisplatin共52位。合併使用sodium thiosulfate並不會產生嚴重之副作用且可降低聽力喪失 (≧1 grade) 之發生率 (33 %, 18/55 vs. 63 %, 29/46)，其相對風險 (relative risk) 為 0.52 (95% CI, 0.33- 0.81, p=0.002)。在追蹤觀察期中，3年的event-free survival為82% (95% CI, 69-90) vs. 79% (95%CI, 65-88)，3年的overall survival為98% (95% CI, 88-100) vs. 92% (95% CI, 81-97)。
根據該試驗結果，使用sodium thiosulfate可降低cisplatin對於聽力所造成之影響且不會影響其療效。但sodium thiosulfate有鈉攝取之問題且本身亦具有致吐性，對於容易噁心嘔吐或需限鈉病患需特別注意，本研究為大型phase III臨床試驗證實對於cisplatin所產生之耳毒性有保護作用，但仍需後續更多大型臨床試驗佐證其療效，以期能常規預防cisplatin所產生之耳毒性。
引用文獻
Brock PR, Maibach R, Childs M, et al. Sodium thiosulfate for protection from cisplatin-induced hearing loss. N Engl J Med 2018;378:2376-85.
（本文作者為臺北榮民總醫院藥學部臨床藥師/陽明大學藥理所博士／通過美國癌症專科臨床藥師BCOP認證）
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