◎ 文╱黃聿璿
隨著年紀增長，女性體內的卵巢濾泡功能下降，分泌的荷爾蒙逐漸減少，女性生理狀態將進入停經前期，這段時間會發生不規則經期，伴隨其他生理症狀，包括全身性症狀如熱潮紅、夜間盜汗、關節疼痛，泌尿生殖系統症狀如陰道乾燥、搔癢、尿失禁，也會產生失眠、情緒起伏大等心理方面的問題。若無其他病理與生理因素影響，持續停經超過12個月，女性便正式進入更年期，除了上述症狀，女性的骨頭也會因為雌激素缺乏，增加骨質流失速度，造成骨質疏鬆症，心血管疾病發生率可能也會增加。因此，更年期荷爾蒙療法（menopausal hormone therapy, MHT）為使用女性荷爾蒙（雌激素及黃體素）來改善女性更年期症狀的治療方式。MHT被證實可以有效減緩更年期的症狀，包括能夠減緩熱潮紅的發生頻率與嚴重程度、降低膀胱過動與泌尿道的感染機率，也可緩解焦慮情緒等，並可增加骨密度，對女性生活品質有提升作用。因許多大型研究發現，使用MHT超過5年，或者使用年齡超過60歲，可能會增加乳癌、急性心血管疾病與深層靜脈栓塞等風險。因此，美國內分泌學會建議MHT適用於小於60歲、以改善更年期症狀為目的之婦女，治療原則為起始低劑量、短期使用（不超過5年），且須評估是否有乳癌與急性心血管疾病之風險。保有子宮者應雌激素搭配黃體素使用，以降低子宮內膜癌之風險。
雌激素除了能改善更年期症狀以外，過去研究也證實雌激素有神經保護作用，且有許多大型觀察性研究支持荷爾蒙療法可以降低阿茲海默症的罹病機率，但後續的臨床試驗研究卻發現，荷爾蒙療法不僅無法預防阿茲海默症的發生，甚至會增加罹患風險。因此Savolainen-Peltonen團隊利用芬蘭全國人口與藥物登記檔進行研究，評估荷爾蒙療法與阿茲海默症之間的關聯性。結果顯示，與沒有使用荷爾蒙療法的女性相比，病患在60歲前開始使用荷爾蒙療法，單用雌激素（OR 1.07, 95% CI 1.00-1.15, p=0.04）或合併療法（OR 1.20, 95% CI 1.13-1.26, p<0.005）超過十年皆增加罹患阿茲海默症的風險，而陰道給予的雌激素療法並不會使風險升高。
該研究結論為長期使用全身性的荷爾蒙療法會增加罹患阿茲海默症的風險，雌激素併用不同黃體素的組合或開始使用荷爾蒙療法的年齡沒有關連性，而陰道給予的雌激素補充療法則沒有這樣的風險。儘管荷爾蒙療法增加罹患阿茲海默症的絕對風險很小，但潛在的風險仍應告知正在使用或未來將使用荷爾蒙療法的女性，討論未來延長使用荷爾蒙療法的益處與必要性。
引用文獻
Savolainen-Peltonen H, Rahkola-Soisalo P, Hoti F, et al. Use of postmenopausal hormone therapy and risk of Alzheimer's disease in Finland: nationwide case-control study. BMJ 2019;364:l665.
（本文作者為臺北榮民總醫院藥學部臨床藥師／
國立陽明大學藥理所臨床藥學組碩士）
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