◎文╱賴淑音
以下就分別說明其發生交互作的機轉與內容：
1. Selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) and Tramadol
SSRIs，如citalopram、escitalopram、fluoxetine、paroxetine、sertraline等，臨床上被廣泛用來治療憂鬱症及精神相關疾病。Serotonin syndrome是一種可能危及生命的綜合症，其特徵包括：精神狀態改變、神經肌肉亢進和自主神經過度活化。而SSRIs 併用tramadol因為會過度活化5HT-1A和5HT-2A受體，而可能增加發生serotonin syndrome的風險。
2. Calcium-Channel Blockers (CCBs) and Clarithromycin
CCBs，如nifedipine、amlodipine、diltiazem、verapamil等，臨床上被廣泛用來治療高血壓及心臟疾病。Clarithromycin為巨環類抗生素，是一種很強的CYP3A4抑制劑，會抑制CCBs藥物的代謝而造成低血壓，而這樣的作用也可能發生在macrolides併用statins或colchicine時，而造成毒性增加。
3. Trimethoprim and Sulfamethoxazole (TMP/SMX) and Antihypertensive Agents
這是造成老年或慢性腎臟病人發生高血鉀最常見的原因，特別是使用ACEI或ARB的病人。另外，TMP/SMX併用spironolactone也可能發生類似情況。
4. Warfarin and Acetaminophen
使用warfarin治療的病人，如果需要鎮痛，醫師通常會選擇以acetaminophen來替代NSAIDs，因為warfarin併用NSAIDs會增加腸胃道出血的風險。但是，醫師通常會忽略長期地常規使用acetaminophen會增加international normalized ratio (INR)，因此必須密切監測INR，如果有INR數值出現無法解釋的跳躍時，應進一步詢問病人是否有常規使用acetaminophen的情形，如果有，可以依據INR的數值來調整（降低）warfarin的劑量。另外，併用prednisolone時也可能會發生類似的情況。
5. Antihypertensive Drugs and NSAIDs
NSAIDs是最常使用於消炎止痛的藥物，也常會因此引起血壓上升。NSAIDs的作用機轉是抑制cyclooxygenase (COX)-1 and COX-2 enzymes進而減少前列腺素的合成，增加動脈平滑肌張力並對尿鈉排泄產生作用導致體液滯留，會因此減低利尿劑的降壓作用。另外，如果併用的是ACEI或ARB時，會增加發生急性腎衰竭的風險，如果併用NSAIDs + 利尿劑 + ACEI或ARB時，已有研究證實增加31%的急性腎衰竭的風險3。
（待續）
參考資料
1. Zheng WY, Richardson LC, Li L et al. Drug-drug interactions and their harmful effects in hospitalised patients: a systematic review and meta-analysis. Eur J Clin Pharmacol. 2018 Jan;74(1):15-27.
2. Douglas S. Paauw. Dangerous and Deadly Drug Combinations. Medscape. June 30, 2016. Available at: https://www.medscape.com/features/slideshow/dangerous-drug-combinations. First accessed June 30, 2018.
3. Lapi F, Azoulay L, Yin H et al. Concurrent use of diuretics, angiotensin converting enzyme inhibitors, and angiotensin receptor blockers with non-steroidal anti-inflammatory drugs and risk of acute kidney injury: nested case-control study. BMJ. 2013;346:e8525.
（本文作者為台北市立關渡醫院藥師）
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